戒烟:一种与复发有关的基因突变

为什么戒烟这么难?为什么有些人在戒烟几个月后又复发了?巴斯德研究所和法国国家科学研究中心的科学家与索邦大学和Inserm合作，证明了一种已知与尼古丁敏感性有关的基因突变也在大鼠戒烟后的复发行为中发挥作用。研究结果将发表在该杂志上当代生物学2018年10月4日。

尼古丁依赖，是一种发病率很高的慢性疾病复发是发达国家主要的可预防死亡原因。全世界每年有700万人死于烟草使用。

尼古丁是烟草中主要的精神活性化合物，通过与大脑中的尼古丁受体结合而导致这种成瘾。这样做会激活奖励回路，创造一种幸福的感觉。因此，个人的烟草消费与这些尼古丁的敏感性密切相关受体，由五个亚基组成。

近年来，几项大规模的人类遗传学研究表明，编码α5烟碱受体亚基的CHRNA5基因突变与吸烟风险的显著增加有关尼古丁依赖．这种突变在普通人群中高度存在(大约35%的欧洲人和高达50%的中东人携带这种突变)。这些发现促使来自胆碱能系统单元综合神经生物学(巴斯德研究所/CNRS)的科学家试图确定该疾病的哪个阶段尼古丁依赖性受该突变的影响，并了解其作用机制。

科学家们利用最近的分子遗传学技术将这种突变引入了一只大鼠。然后，他们评估了它对与尼古丁依赖相关的各种行为的影响，并证明它会导致更高剂量的尼古丁摄入量，以及戒烟后重新寻求尼古丁行为的几率增加。有趣的是，研究表明，这种对复发的影响与减少梗间核的神经元激活有关，梗间核是α5尼古丁受体亚基浓度最高的大脑结构。“这项研究使我们能够更准确地评估这种突变对尼古丁依赖不同阶段的影响。它为我们提供了对其作用机制的初步解释，即促进戒烟后再次寻求尼古丁行为，”该论文的主要作者Benoit Forget解释说。

“结果表明，一种药物能够增加的活性烟碱受体含有α5亚基可以减少烟草消费，并降低戒烟后复发的风险，”巴斯德研究所/法国国家科学研究中心胆碱能系统综合神经生物学负责人、该论文的最后作者Uwe Maskos补充道。