人类胸腺功能的遗传控制:大海捞针

一组来自巴黎狄德罗大学、INSERM和巴斯德研究所的研究人员进行了一项研究，揭示了影响人类胸腺功能的遗传因素的存在。该研究结果是由巴斯德研究所协调的卓越实验室项目“环境Intérieur”的一部分，发表在《科学》杂志上科学转化医学2018年9月5日。

免疫系统已经发展出多种策略来应对外部病原体，并在抑制自身免疫的同时摧毁新出现的癌细胞。在这些策略中，适应性免疫保持了最初遭遇的记忆，在随后的抗原挑战后增加了回忆反应。这是疫苗接种的基础。适应性免疫依赖于存在于淋巴器官(脾脏、扁桃体、淋巴结和粘膜相关淋巴组织)中的T淋巴细胞，这些淋巴细胞在全身巡逻。它们的名字来源于胸腺，胸腺是它们产生的器官。

因此，胸腺是健康和疾病中的关键因素，在整个生命中用于产生新的T细胞。其功能和产出在新生儿和儿童中很高，但随着年龄的增长，占老年人的主要公共卫生问题的患者年龄较高，占老年人的患者患者和癌症发病率。然而，除了治理人类胸腺功能的年龄，环境或遗传因素仍然是未知的。

Milieu Intérieur联盟的目标是用大规模多学科方法描述法国人群中的免疫变异。该联盟招募了1000名健康成年人(500名男性，500名女性，年龄在20至69岁之间)，并收集了大量的生物样本，以及关于病史、疫苗接种和生活方式的大量数据。科学家们利用来自这一队列的样本来观察已知随着时间推移而减少的胸腺输出如何受到其他因素的影响。

除了看到性依赖性差异外，胸腺功能在所有年龄段的女性中，研究中最引人注目的结果是识别a遗传因素影响一般人群胸腺功能。一项全基因组关联研究揭示了与胸腺输出相关的变异，这在612个个体(MARTHA队列)的独立队列以及小鼠模型中得到了证实。这常见的遗传变异位于T细胞受体基因座本身，并在个人之间具有明显差异的显着差异。考虑到年龄，性别和这种遗传变异，我们可以定义男女胸腺的“生物学年龄”。在相同的年龄年龄的个体之间，可以计算根据性和遗传学的“胸腺年龄”的差异为高达18.5岁。例如，58.5岁的女性和40岁的不同基因型的男人可能有类似的“胸腺年龄”，可能解释了健康个体之间的免疫反应的一些差异。

这一发现可能对T细胞生成是关键的所有情况下的精确医学的发展产生直接影响，例如在异体干细胞移植、艾滋病或疫苗开发的情况下。研究这两者之间的联系也很有趣遗传变异随着自身免疫性疾病的发生率，妇女更高。

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