遗传因素驱动先天免疫细胞参数的自然变异

为什么人们对感染或疫苗的反应不同?为什么有些人对花粉过敏?这些都是免疫研究中尚未解决的问题。由法国国家科学研究中心研究主任路易斯·昆塔纳-穆尔西博士领导的一个研究联盟最近描述了法国人群中大规模的免疫变异。为了实现这一目标，他们研究了1000名年龄在20岁到69岁之间的法国志愿者的大量生物标本。

多年来，免疫学专注于解剖控制感染生理反应的分子机制，基于这些反应在个体之间没有差异的假设。然而，这一假设受到了最近研究的挑战，这些研究表明，并非所有人都具备应对病原体的能力。年龄、性别、感染史和遗传都会影响免疫系统，使人们更容易患病。识别这些调节免疫系统的因素已成为面临的主要挑战精密医学这是一种拟议的医疗模式，旨在为患者提供适合个人需求的治疗。

因此，大约30名科学家试图描述法国人口中大规模的免疫变异。这个协会收集了大量的生物标本来自雷恩招募的1000名健康捐赠者(500名法国男性和500名年龄在20至69岁之间的法国女性)。路易斯·昆塔纳-穆尔西解释说:“在这项大规模研究中，我们收集、测量和检查了受试者的血液、DNA、疫苗接种和病史，以及肠道和鼻腔细菌。”对整个队列的第一个分析结果最近发表在PNAS和自然免疫学。

利用离体系统，研究人员测量了1000名献血者在接触各种病毒、细菌和真菌时血液样本中免疫基因表达的变化。与此同时，“我们以前所未有的精度确定了献血者血液中白细胞的分子特征，”CNRS研究员和研究作者Etienne Patin告诉我们。这两项研究证实，个体之间的免疫差异主要是由于性别和年龄的差异。“然而，吸烟和无症状巨细胞病毒感染(影响35%的人口)也对我们的血细胞组成产生重大影响。这也许可以解释为什么吸烟者和感染这种病毒的人更容易被感染。”

遗传变异和疾病风险

研究人员的下一个任务是确定我们的遗传基因是否与肥胖有关免疫反应个体间的差异。“我们发现了数百种基因变异，这些变异改变了在免疫反应中起关键作用的分子的表达，”路易斯·昆塔纳-穆尔西说。“其中一些人患花粉过敏、红斑狼疮和1型糖尿病等疾病的风险更高。”这些结果为这些疾病的潜在原因提供了新的线索，目前尚不清楚。

环境研究所卓越实验室现在将寻求确定肠道和鼻腔菌群以及表观遗传学(DNA的暂时变化)是否也有助于免疫变异。在更普遍的层面上，为该联盟的目的而开发的广泛的生物库将有助于识别疾病的风险因素，为感染性和自身免疫性疾病的精准医学铺平道路。