在雌激素受体阳性的乳腺癌中,“邪恶”蛋白是一种有益的力量
乳腺癌是美国最常见的癌症之一,每8名女性中就有1人患乳腺癌。大约80%的乳腺癌是雌激素受体阳性,其中癌症的生长是由雌激素推动的。
这一发现可能会对开发更精确的er阳性治疗方法产生影响乳腺癌是由最近毕业于图森市UA医学院分子医学研究生项目的马可·帕迪拉-罗德里格斯博士完成的。帕迪拉-罗德里格斯博士解开了一种叫做evl(发音为“邪恶”)的蛋白质的一些谜团,这种蛋白质被认为可以降低er阳性乳腺癌扩散到身体其他部位的能力。
作为一名研究生,帕迪拉-罗德里格斯博士与UA癌症中心成员、细胞和分子医学助理教授Ghassan Mouneimne博士以及UA和国际研究人员组成的团队合作,他们使用流行病学数据进行比较乳腺癌患者未确诊的患者在确诊时接受激素替代治疗。他们分析了基因数据,确定EVL是癌细胞扩散能力的重要调节因子,并在北京进行了后续实验乳腺癌细胞.
这项研究结果最近发表在开放获取的在线期刊上自然通讯.研究贡献者包括来自法国斯特拉斯堡的UA、Dana-Farber癌症研究所、Howard Hughes医学研究所和疾病病毒研究所等Hépatiques的研究人员。
er阳性的乳腺肿瘤布满了雌激素受体,就像油箱一样,可以装满雌激素,加速癌症的生长。患者现在接受手术和化疗治疗,通常随后服用抗雌激素药物,如他莫昔芬,它通过切断乳腺癌细胞的燃料供应来减少癌症复发。
然而,雌激素的故事并非“非黑即白”。当细胞从原始细胞中挣脱出来时,癌症是最危险的肿瘤并转移到身体的其他部位,这个过程叫做转移。但是肿瘤细胞可以复制而不转移,保留在原来的位置。虽然雌激素确实会增加乳腺癌的发病风险,并促进其生长,但它似乎不会促进转移。
“在乳腺癌中,雌激素与肿瘤的生长有关,但它似乎也抑制了癌症扩散的能力,”帕迪拉-罗德里格斯博士说。“肿瘤的生长和肿瘤的扩散能力并不总是相关的。你可能长了个大肿瘤,但还能控制住。你可能有一个扩散到全身的小肿瘤。”
莫尼姆实验室分析了基因数据集,以确定EVL是抑制雌激素致癌效应的一个因素。他们发现雌激素能促进EVL的产生,EVL似乎能将癌细胞控制在原来的肿瘤部位。随着雌激素水平的下降,EVL水平也会下降,从而释放癌细胞侵入邻近组织——这是转移的第一步。EVL在调节细胞中的作用肌动蛋白细胞骨架这可能是它抑制细胞运动的关键。
“细胞有骨架,就像我们有骨架一样,”帕迪拉-罗德里格斯博士解释说。“肌动蛋白是骨骼的一种。与我们的骨骼不同,肌动蛋白可以被重塑,就像乐高积木被塑造成不同的结构。”
取决于一个细胞如何重新排列它的肌动蛋白细胞骨架,它可能更有可能停留在一个地方,粘附在相邻的细胞上,或者它可能有迁移的能力,像微小的毛毛虫一样爬离其他细胞。“一般来说,细胞喜欢聚集在一起,”帕迪拉-罗德里格斯博士说。“当我们用抗雌激素药物治疗它们时,肌动蛋白会让细胞脱离并向前推进。”
接下来的步骤之一是学习如何利用EVL与雌激素开发er阳性肿瘤患者的联合治疗方法。虽然他莫昔芬等抗雌激素药物可以抑制肿瘤生长,但它们也可能间接降低EVL水平,加速剩余癌症细胞'对邻近组织的侵袭。
“使用它莫西芬,你会抑制刹车,”莫尼姆博士说。“现在我们想要阻止癌症的发展。那样我们就会抑制生长和入侵。”
穆尼姆博士正在与Tech Launch Arizona合作,将一种测量er阳性乳腺肿瘤EVL水平的方法商业化,希望有一天这种诊断方法可以用于扩大针对乳腺癌的个性化医疗选择乳房癌症病人。