心脏异常可能引发癫痫的原因不明的猝死

想象一下把你的孩子睡觉,只有让他们过去莫名其妙地在他们的睡眠。这是残酷的现实对许多癫痫突然意外死亡的受害者,或SUDEP-which索赔1每1000人的生活与癫痫或其他疾病发作。

一种罕见的疾病——Dravet综合症患者癫痫的风险加剧。在这种疾病,看似健康的婴儿发展和长期癫痫发作频繁,灾难性的影响他们的发展和生活质量。

密西根州医学科学家们一直在寻求更好的理解和潜在的连接方式,防止癫痫在这个人口。

他们所知道的:百分之八十的Dravet综合症患者有变异的基因,SCN1A,编码Nav1.1钠离子通道的心脏和大脑。钠离子通道就像一扇门,允许钠离子在细胞膜,产生一个电荷。

SCN1A Dravet综合症患者的突变导致电气干扰细胞内。虽然癫痫是大脑的电信号异常的结果,研究人员怀疑,问题可能出现在心脏。

“我们有一个假设,因为这些孩子有相同的突变的钠离子通道在心脏和大脑,他们可能有心律失常,”洛里•艾森说,博士,部门的主席在密西根州医学药理学。“我们能够收集证据,他们做的。”

这项工作发表在杂志上干细胞的报道。

启动和她的临床同事,杰克m .父,医学博士,综合癫痫中心的神经学教授和主任在密歇根大学,第一次看到小鼠模型,然后在细胞来自Dravet综合症患儿。

他们发现:Dravet综合症小鼠相关的突变导致心肌钠通道的违规行为。

这些违规行为可能是致命的。变异的钠离子通道心里会引起室性心律失常,这发生在较低的钱伯斯的心脏开始跳动异常。

干细胞可以告诉什么

如果发现出现在人们,启动和家长收集儿科Dravet综合症患者的皮肤细胞世界各地。然后,他们把这些细胞转化为诱导多能干细胞,这些细胞有能力成为任何细胞在体内。

把他们变成心脏细胞,研究人员能够表明,尽管SCN1A基因的丢失,有心脏细胞中钠电流的增加。

“你的身体需要保持体内平衡……它不只是站在那里,侮辱,它作为回应,“引爆解释道。“所以什么细胞,试图对这艘船,可以说,是增加另一个钠离子通道的表达不是突变。但这似乎导致不受控制的过度产生过多的钠电流。”

事实上,引爆回忆道,她和父母发出警告时看一个病人的细胞:“当我们看到一个巨大的增加钠电流,我们互相看了看,说,“如果这是我们的孩子,我们想了解它。”

他们建议,孩子得到一个完整的心脏检查,以检查异常,这是礼物。

虽然心脏心律失常可能有助于解释癫痫猝死的意外,不确定性依然存在。

“问题是,你为什么死后第1000发作在999当你没死?”Isom says. "Sodium-channel-linked cardiac arrhythmias almost always happen in sleep. That was a big red flag to me years ago when we started working on this project."

提供进一步的证据,SCN1A突变是造成严重破坏心,父母和引爆的团队用CRISPR-cas9技术分子删除没有癫痫基因细胞从一个健康的孩子。当他们重复实验细胞,他们看到同样的增长钠电流。

接下来,启动和父母计划看看不同的基因突变与癫痫和转化的潜在使用药物来治疗Dravet综合症和其他形式的癫痫。

“这是个性化药物,”•艾森说。“这就是我们都在事物的宏大计划。需要很长时间和很多钱,但它的工作原理。如果我们可以帮助一个孩子,那么它是值得的。”

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