研究人员发现肺癌致命形式的新漏洞

Ralph Deberardinis博士及其实验室已经发现了小细胞肺癌的潜在新的治疗选择。信誉:UT Southwestern

在UT Southwestern(CRI)的儿童医疗中心研究所的研究人员在小细胞肺癌(SCLC)中发现了一种可以通过现有药物治疗的小细胞肺癌(SCLC)的新代谢脆弱性。

查看视频:小细胞肺癌:发现新的代谢途径

SCLC是一种致命和侵略性的肺含有少数治疗选择,令人难以置信的低五年生存率为5%。CRI的研究人员认为寻找这种疾病的新疗法的关键是更好地理解SCLC的新陈代谢。

癌细胞重新编程他们的生长并迅速通过身体蔓延。在某些形式的癌症中,由于遗传突变,癌细胞变得高度依赖性或“上瘾”对特异性代谢途径。识别这些途径可以导致新的治疗方案。

“SCLC新陈代谢以前没有深入研究,”CRI和CRI遗传和代谢疾病计划总监Ralph Deberardinis博士说。“如果我们识别代谢途径SCLC用于生长和扩散,那么也许我们可以找到抑制它们的药物。这可以有效地切断了这些肿瘤的燃料供应。”

为了发现SCLC的新漏洞,CRI的研究人员分析了从超过25人SCLC肿瘤获得的细胞中的代谢和基因表达。从数据中,它们确定了两个不同的SCLC类别,由两种癌症级别定义:MYC和ASCL1。癌症是已知促进癌症形成和生长的基因。

该研究,发表在细胞新陈代谢发现Myc刺激了嘌呤分子的合成。嘌呤对细胞产生RNA和DNA至关重要,这两者都是生长和分裂所必需的。表达MYC的细胞特别需要特定类型的嘌呤,称为鸟氨酸。

“我们很兴奋地发现嘌呤合成对于这款SCLC的子集非常重要。除了癌症之外,还存在用于患者的偶曲肽合成的安全有效抑制剂。我们的研究结果表明,CRI和第一个作者的纸质博士和纸上的第一次作者的博士博士说,患有MYC的SCLC的小鼠可能会​​受益于抑制嘌呤合成的药物。“

为了测试假设,研究人员将小鼠从多种不同小鼠模型的SCLC与药物苗族,嘌呤合成抑制剂进行治疗。用这种药物治疗抑制肿瘤生长,并用MICS表达SCLC显着延伸了小鼠的寿命。

“我们的研究结果建议嘌呤抑制剂可以在SCLC患者中有效,其肿瘤具有高水平的MYC。如果我们是对的,这可以很快为这种疾病提供新的治疗,目前有很少的选择,“Deberardinis博士说。

更多信息:方煌等。在小细胞肺癌的子集中依赖于单磷酸胆碱脱氢酶依赖性,细胞新陈代谢(2018)。DOI:10.1016 / J.CMET.2018.06.005

信息信息:细胞新陈代谢