三氯生,通常是恶性的,可能对治疗囊性纤维化感染有很好的副作用

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Alessandra Agostinho Hunt博士测量铜绿假单胞菌的生物膜形成是通过移液在紫色染料结晶紫染色微生物结构。资料来源:德里克·特纳/密歇根州立大学CC冲锋队

也许你有过这样的经历:在小溪中趟水,在光滑的岩石上努力保持平衡,或者早上忘记刷牙,感觉到嘴里有一层黏糊糊的东西。这些都是细菌生物膜在潮湿环境中暴露于细菌的任何地方都能找到。

除了导致溪流或产生不健康的牙齿,生物膜可能会在感染人们时造成大问题。生物膜,多细胞群落这可以在封装在自己的自我产生的粘液矩阵中的表面上生长,可以阻断免疫细胞防止吞噬和杀死细菌或防止抗体与细菌表面结合。

在此之上,细菌中的细菌抵制被杀经过由于基质的粘性性质和固有的抗性机制的激活,例如缓慢生长细胞或泵出抗生素的能力。

生物膜是细菌的主要生长模式之一,但目前使用的所有抗生素临床自由游泳浮游细菌。这就是为什么它们不能很好地对抗生物膜。

我的实验室研究细菌如何以及为什么会产生生物膜,我们开发出针对它们的新疗法。因为抗生素耐药性是在感染期间生物膜最有问题的方面,我们开始识别可以提高这些社区的抗生素活性的新型分子。

我们发现,在许多家庭产品中获得过度使用的良好声誉的抗菌药物可能是杀死生物膜的秘密酱。

寻找抗生素过度充电器

找到这些化合物,我们开发了一个测定生长384微小的盘子生物膜细菌的假单胞菌铜绿假单胞菌。我们这样做是为了筛选能增强抗生素杀伤作用的分子妥布霉素。我们选择这种细菌和这种抗生素作为我们的实验对象,因为它们通常与囊性纤维化肺部感染和治疗。

囊性纤维化(CF)患者的风险特别高基于生物膜的感染。这些感染通常在肺部变成慢性患者往往永远不会被清除,即使具有侵略性的抗生素治疗。

在我们在筛选存在的情况下筛选6,080个小分子后,我们发现多种含有我们正在搜索的抗生素增强活动的化合物。特别感兴趣的是抗菌药物Triclosan.因为几十年来,它被广泛用于牙膏、肥皂和洗手液等家用产品中,这表明它有可能在CF患者中安全使用。Triclosan.也因为过度使用而名声不好,像明尼苏达州这样的州已经禁止在这些产品中使用它。2016年9月,美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)禁止在洗手液中使用它。这一裁决不是基于安全考虑,而是因为生产这些产品的公司没有表现出更高的杀菌能力添加了,与基础产品单独比较。

引起了兴趣的另一个事实是铜绿假单胞菌是耐药性的。实际上,单独用无霉素或三胞嘧啶治疗非常少铜绿假单胞菌生物膜,但我们发现该组合是100倍的活性,杀死超过99%的细菌。

我们进一步研究了这个组合,发现它对铜绿假单胞菌和其他从CF患者的肺部分离的细菌种类。该组合还显着提高了杀戮速度,使其治疗两小时,几乎所有生物膜都是根除。

我们现在的努力将侧重于临床前发展Tobramycin-Triclosan组合。对于CF,我们设想患者将吸入这些抗菌素作为一种联合疗法,但它也可以用于其他应用,如糖尿病非愈合伤口。

尽管主流媒体对三氯生的安全性提出了质疑,但实际上有数十项研究,包括对人类的研究,结论是它的耐受性良好总结在2009年的这一广泛的欧盟报告中。我的实验室完全同意Triclosan已经过分明显过度使用,并且应该保留用于打击危及生命的感染。

开发的下一步是启动安全性,疗效和药理学研究。到目前为止,我们自己的研究表明Triclosan是妥善宽容的直接施用于肺部。我们希望在不久的将来,我们将有足够的数据来启动与FDA的临床试验,以测试这种组合在患有生物膜的感染的人的活动。

我们认为我们通过添加新化合物增强生物膜活性的方法将增加目前使用的抗生素的有用性。了解这些化合物的工作如何也将阐明如何抗抗生素治疗。


进一步探索

牙膏中的抗菌物质可以对抗严重的肺部疾病

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引用:Triclosan经常诽谤,可能具有良好的侧面治疗囊性纤维化感染(2018年7月11日)从Https://medicalXpress.com/news/2018-07-triclosan-maligned-good-sidetreating-cystic-sidetreating-cystic检索.html.
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