2018年6月14日报告
发现他汀类药物以增强化疗药物在血液癌症中的疗效
一组隶属于美国几家机构的研究人员发现,一些他汀类药物可以提高一种用于治疗小鼠血癌的化疗药物的疗效。他们的论文发表在杂志上科学翻译医学,本集团描述了他们对与化疗药物威尼斯遗传蛋白酶和它们的发现使用的他汀类药物的研究。
他汀类药物是一组用于患者减少血液中脂肪的药物。它们通常用于减少与心脏病发作和中风相关的甘油三酯和胆固醇的水平。在这项新努力中,研究人员发现它们可能也很有用处治疗一些血液癌症。
先前的研究表明,他汀类药物会促进某些类型癌症的细胞凋亡(自然细胞死亡),这一发现表明他汀类药物可能对治疗这些类型的癌症有用。在他们的工作中,研究人员发现他汀类药物辛伐他汀增强了venetoclax在小鼠模型中对抗慢性淋巴细胞白血病的功效。他们发现,通过增加癌细胞的凋亡信号,它有助于减少淋巴瘤。其结果是生存时间的增加。他们还指出,他们发现的结果比单独服用任何一种药物的效果更强。
研究人员通过他们的调查结果造型,研究人员从涉及测试venetoclax的三次以前的临床试验中用于治疗慢性淋巴细胞白血病。他们特别找出了那些也服用他汀类药物以减少血液中脂肪的患者的数据。他们发现这些患者对癌症的反应比那些没有服用的患者更好他汀类药物。他们还注意到,这些患者可以看到完全缓解的可能性是2.7倍。
研究人员表示,如果他汀类药物对人类同样有效,他汀类药物的临床应用可能很快就会开始,因为他汀类药物已经被fda批准,世界各地数百万人定期使用他汀类药物来降低胆固醇水平。除了减少血液中的脂肪外,它们也被证明没有什么副作用。研究人员认为,应该进行临床试验,以确定他汀类药物是否能改善白血病和其他血癌患者的预后。
进一步探索
抽象的
他汀类药物在实验和流行病学研究中表明了作为抗癌剂。然而,它们提供的任何益处可能是依赖的,例如,仅适用于某些癌症或与特定的抗癌药物组合。我们认为3-羟基-3-甲基谷族辅酶A还原酶(HMGCR)的抑制用他汀类药物增强了初级白血病和淋巴瘤细胞中B细胞淋巴瘤-2(BCL2)抑制剂venetoclax(ABT-199)的促凋亡活性,但不包括在内正常人外周血单核细胞。通过阻断甲羟戊酸产量,HMGCR抑制抑制蛋白质甘油蛋白,导致凋亡蛋白P53上调调节剂的凋亡(PUMA)的上调调节剂。为了支持这些发现,动态BH3分析证实,他汀类药物用于细胞凋亡。此外,在慢性淋巴细胞白血病的三种临床研究中,背景汀类药物使用与对venetoclax的增强响应相关,如更频繁的完全反应所证明的。这项工作在一起,提供机械理由和临床证据,以认证对血液学恶性肿瘤中这种组合的前瞻性临床调查。
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