科学家发现了一种新的药物靶点，可以摧毁休眠的癌细胞
第一作者Isabel Puig是Vall d´Hebron肿瘤研究所(VHIO)干细胞和癌症小组的博士后研究员，由首席研究员Héctor G. Palmer指导，最终发现了一种生物标志物，用于识别休眠肿瘤细胞(DTC)，也称为慢循环癌细胞(SCCC)，在休眠状态下，目前的治疗方法大多是针对快速分裂的肿瘤细胞。
这些dtc在未被发现的情况下移动到身体的其他部位，当这些dtc醒来时(触发因素尚不清楚)，它们的行为就像癌症干细胞，再生原始肿瘤并促使转移性细胞在被认为已经治愈的患者中扩散。
研究结果在今天出版前发表在临床研究杂志揭示了一种新的药物靶点，TET2表观遗传酶，显示出一种有望消除这些休眠的策略细胞．此外，作者表明，由TET2产生的5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)可以用作耐药DTC检测的生物标志物和较差生存的预测指标。
这些具有高度侵略性的细胞完全具备了在癌症中获得性的改变，可以不受控制地繁殖，它们有能力进入休眠状态。在休眠期间，它们不受强效抗癌药物的影响，因为它们目前只针对增殖的肿瘤细胞。这使得DTC能够隐身地到达身体的其他器官和组织，直到它们最终醒来。
“在当前抗癌变革医学的时代，我们越来越多地在肿瘤学领域实现精准医疗的真正承诺。阻碍我们为改善患者预后而共同努力的两大挑战是对治疗的耐药性和疾病复发。关于后者，我们需要更快地行动，更聪明地瞄准和摧毁这些休眠细胞，因为它们是肿瘤和转移细胞传播的种子，”Héctor G. Palmer说，他是这项研究的通讯作者。
自休眠癌细胞众所周知，在体内的正常细胞大军中也很难检测到它们，该团队研究的关键在于微调检测和分离它们的方法。Palmer说:“这是混合物中的一个基本元素，使我们能够分析这些细胞，认为它们是被治愈的患者疾病消退的已知驱动因素，并发现更多关于它们的分子构成的信息。”
这项研究表明，TET2表观遗传酶的活性，以前被描述为一种肿瘤抑制因子，在许多肿瘤类型中被下调，在一小部分茎状癌症人群中增加，TET作用的升高与化疗耐药性有关。TET2能够在不牺牲潜在恶性状态的情况下让这些癌细胞进入睡眠状态，是它们潜在状态的主要编导者。
“从我们确定TET2是休眠肿瘤细胞的致命弱点的那一刻起，我们就一直致力于开发新的抑制剂来阻止这种酶的活性。这篇论文的第一作者伊莎贝尔·普伊格(Isabel Puig)说:“这种新的抗癌武器库有望对抗耐药性，防止一些患者复发。”
重要的是，研究人员还发现了一种生物标志物，用于识别这种难以捉摸的和耐药的人群癌症细胞．TET活性越高，5hmC水平越高，对治疗的耐药性和癌症复发的风险也越大。
“通过检测含有5hmC的细胞，我们可以更准确地预测哪些患者最有可能对抗癌药物产生耐药性，并识别那些可能早期复发的患者。我们发现DTC存在于多种肿瘤类型中，包括结肠癌、乳腺癌、肺癌以及胶质母细胞瘤和黑色素瘤，我们的发现可能为大量晚期疾病患者带来新的希望，”Puig总结道。
接下来，该团队将寻求将这两项重要发现应用于癌症治疗和预防癌症复发和延长生存期病人．
