第一阶段的结果更新crizotinib MET-amplified肺癌

药物crizotinib对一系列的活动与非小细胞肺癌相关基因目标,已获得fda的批准对碱性,ROS1-positive肺癌。现在更新1期临床试验结果发表于美国临床肿瘤协会(ASCO) 2018年年会显示40%的反应率和6.7月平均无进展生存率从crizotinib在高度MET-amplified非小细胞肺癌。研究还确定了新的标准来定义“高度MET-amplified”癌症,调整见过副本的数量从5每到4号染色体染色体。通过降低“高了放大”的酒吧,研究表明crizotinib可能比此前认为的更加MET-amplified患者受益。

这项研究是在持续的背景下工作目标放大在癌症。而改变基因相遇已经知道原因肺和其他癌症,药物开发目标,这些药物已经很大程度上成功在诊所。

“这可能不会有什么错的药物;也许我们还不知道到底谁给这些药物,”d·罗斯Camidge说,医学博士,博士,乔伊斯•泽椅子在肺癌研究在科罗拉多大学癌症中心主任和胸铜医学院肿瘤学。

事实上,有一些已被证明导致的遇到了改变和/或驱动增长的癌症。一种类型,称为“见过14跳过外显子突变”,存在于约4%的肺癌和原因特别是满足蛋白质的缓慢退化,导致不当的积累。另一种类型,称为放大,增加了基因的副本的数量,导致生产过剩的蛋白质。

放大可以发生在两个方向可以有多个副本的染色体,满足,或一个染色体可能会遇到基因本身的额外副本。后者测量关注当前的试验结果,问题是,有多少的副本了基因在染色体应满足抑制癌症病人的敏感?

换句话说,见到需要多少放大crizotinib有用吗?

还有另一种方式问这个问题:在遇到比:染色体只遇到了可能是总理或癌症的遗传司机吗?由铜癌症中心2016年的一项研究肺癌组由辛妮努南,医学博士建议在MET-per-chromosome 5:1的比例甚至更高,肺癌是几乎完全由遇见,而不是由其他基因改变。(参考相关研究更详细的描述背后的科学测量放大。)

第一阶段临床试验的分析crizotinib早些时候对MET-amplified肺癌显示,实际上,满足患者:染色体比率大于或等于5最可能有显著反应药物。然而,一些反应确实发生在第二组最高。当前ASCO报告相同的研究扩展了的患者数量,定义了一个新的切割点,更准确地预测谁将回应,即满足:染色体比大于或等于4。

结果报告37 MET-amplified非小细胞肺癌患者接受crizotinib。这些患者,20人认为“高”见过放大(见:染色体比4或更多)。这些20日8显示客观反应治疗(40%),中位无进展生存的6.7个月。两个病人显示一个完整的响应。

“虽然使用单独的基因拷贝数或低满足放大比率直接分类更多的病人,不遇到积极的可能是有吸引力的,它没有帮助该领域。相反,它导致了给了抑制剂的患者继续接受小的好处,和,很多负面的试验和幻灭在认识领域,“Camidge说,这项研究的第一作者。“MET-amplified患者的比例大于或等于4,表示遇到的主要动力癌症,很少见,可能代表只有百分之一的一半肺癌病人。但如果是你的妈妈或爸爸,你想知道和治疗。这些结果表明,crizotinib可能吸引这些患者的治疗选择。”