MR光谱成像揭示了突变体IDH1 GLIMAS的靶向治疗的效果

麻省总医院(Massachusetts General Hospital, MGH)的一个研究小组使用一种新的成像方法，正在研究一种潜在的靶向治疗神经胶质瘤亚型的机制。他们的报告发表在自然通信，研究人员描述了使用磁共振光谱（MRS）成像 - 这反映了代谢而不是组织的结构方面 - 以确定用研究IDH1抑制剂的治疗是否降低了IDH1突变的胶质瘤患者患者患者的肿瘤相关代谢物的水平。临床试验。

“胶质瘤是侵蚀性的，原发性脑肿瘤缺乏有效的治疗，并且患者总是屈服于这种疾病，”领先作者Ovidiu Andronesi，MD，Ph.D.的生物医学成像中心，LID作者纸。“有一种绝望的进步需求胶质瘤治疗和IDH突变通常在这些肿瘤中发生，为有针对性的治疗提供了一种途径。随着我们开发探测治疗效果的新的代谢成像方法，我们表明，新型IDH1抑制剂可以迅速降低该突变患者患者的onCometabolite 2Hg水平。这种类型的方法有可能加速临床试验和靶向治疗的临床试验和翻译，例如突变体IDH抑制剂，并使胶质瘤患者可行的精密肿瘤学的概念。“

虽然以异柠檬酸脱氢酶(IDH)酶突变为特征的胶质瘤患者的寿命往往比没有携带IDH突变的患者长3到5倍，对化疗和放疗有更好的反应，但突变本身可能启动和驱动神经胶质瘤的生长瘤。IDH突变的肿瘤产生2-羟基谷氨酸(2HG)水平升高，这被认为是通过干扰基因表达控制导致肿瘤的起始。虽然目前还不清楚降低2HG水平是否会逆转患者的过程，但它可以作为诊断和监测IDH突变肿瘤的生物标志物。

MGH和Dana-Farber癌症研究所是IDH1抑制剂IDH305用于IDH1突变胶质瘤治疗的1期临床试验的地点之一。在本次研究期间参与试验的8名患者中，5名患者在治疗开始前和治疗开始后一周收集的磁共振成像数据可用。对数据进行三维MRS成像发现，2HG水平在治疗开始后下降了约70%。IDH305治疗后，与突变的IDH1通路相关的额外代谢物水平发生了改变，包括谷氨酰胺和谷氨酸，这表明了肿瘤潜在的代谢重编程。

哈佛医学院放射学助理教授Andronesi说:“磁共振波谱学快速、无创，可以在任何临床磁共振扫描仪上进行，在任何活检或手术程序开始之前就可以得到结果。”“它也可以用来追踪治疗的反应，因为重复活检是不可行的。病人通过直接探测突变体IDH1酶的活性，具有脑肿瘤。当然，我们的小型研究需要在更大的群体中复制，随访时间较长，以及确定IDH1抑制剂治疗的长期好处。“