研究将乳腺癌与人体内部时钟联系起来

多年来，医生们一直将BRCA1和BRCA2基因突变与乳腺癌风险的增加联系在一起。

但是德州农工大学的研究人员现在发现了另一种可能对乳房有影响的基因癌症-与身体的昼夜节律有关。

德州农工大学的兽医医学与生物医学科学(CVM)韦斯顿波特教授和他的团队发现,第二时期(Per2),监管机制在每个细胞的外围时钟,扮演了一个至关重要的功能在哺乳动物乳腺发展和抑制,Per2导致严重破坏老鼠的腺发展。

该研究结果发表在科学杂志上发展此外，还有一份越来越多的清单将我们的昼夜节律(即大脑中的“中央时钟”机制)被打乱与癌症发展、肥胖、一些神经肌肉疾病和其他损伤(包括时差反应)联系在一起。

昼夜节律由大脑前下丘脑的视交叉上核(SCN)控制。除了协调我们的睡眠模式，SCN还会协调我们身体中的其他外围时钟，它们以24小时为周期运行，与每天相对应。

“我们不仅有一个中央时钟，我们的每个细胞都有一个外围时钟它们与中央时钟协调一致。”波特说。“当你早上醒来看到光，光就会进入大脑，触发调节昼夜节律过程的分子机制。”

在他们的研究中，波特的团队评估了Per2，它为昼夜节律过程提供“负反馈”或平衡。

“消极和积极的反馈机制是持续平衡的，有起有落。一个白天起来，另一个晚上起来——它们24小时振荡，但当你看到光，就会在早上重置，”波特说。“当Per2恢复时，它会抑制另一种名为BMAL或CLOCK的基因。”

他们发现，Per2在哺乳动物乳腺发育中具有计时之外的重要功能，Per2在细胞分化和识别中发挥作用，描述了Per2在乳腺癌中的潜在重要作用。大量乳腺肿瘤中Per2表达缺失，提示其可能具有保护作用。

“我们发现这些腺体具有我们所说的一种双效表型;他们实际上已经在向癌症迈进了一半，”波特说。“它们已经具备了很多癌前细胞的特征。

他说:“我们开始研究与之相关的机制，发现与Per2丢失相关的干细胞标记物更加基础，这是侵袭性癌症的特征。”“这进一步证明了Per2是一种与细胞特性相关的抑癌基因。”

除了对发育中的乳腺的破坏，Porter在移植研究中也发现了同样的缺陷，表明Per2，而不仅仅是中央时钟本身，是导致发育中的乳腺导管缺乏生长的原因。

他们的下一步是重新研究夜班与乳腺癌风险增加之间的关联。

波特说:“目前，我们正在研究我们的发现与人类的关系。”“有研究表明Per2水平下降和某些类型的乳腺癌，它们更具侵入性。所以，我们相信有直接的关系。”

对科学界来说，了解昼夜节律及其对身体的影响变得越来越重要。2017年诺贝尔生理学或医学奖授予了发现控制昼夜节律的分子机制的研究人员节奏美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)最近将昼夜节律在癌症中的作用列为今年12个颇具争议的问题之一。

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