通过在肿瘤中形成凝块，免疫细胞可以帮助肺癌扩散

北卡罗莱纳大学莱恩伯格综合癌症中心的研究人员发现，通过帮助肿瘤内形成凝块，聚集在一种特定类型肺癌中的免疫细胞实际上是在为肿瘤在体内扩散奠定基础。

在《自然通讯，研究人员报告的一个特定子集肺癌症肿瘤中，有一种高度流行的免疫细胞叫做炎性单核细胞。这些免疫细胞，通常帮助建立凝血支架以促进伤口愈合，也使它成为可能肿瘤细胞迁移并扩散到身体的其他部位。

“这些免疫细胞促进肺癌转移的方式是非常出人意料的。它们产生大量的一个因素导致血栓的肿瘤,肿瘤细胞可以锁上,爬在体内传播,”医学博士UNC Lineberger的乍得Pecot表示北卡罗来纳大学医学院助理教授的血液学和肿瘤学研究的通讯作者。“我们的目标是利用这些信息教会癌症的‘伤口’自我愈合。”

之前的研究将占所有肺癌30%的肺鳞状癌根据其生物学和分子特征分为四种不同类型。在这项新的研究中，佩科和他的合作者发现，根据肺鳞癌是否表现出大量的炎性单核细胞，可以将其重新归类为两种不同的类型。

他们使用CD14基因的表达作为生物标记，表明这种免疫细胞的高存在与低生存率有关。

佩科特说:“尽管人们如此关注激活免疫系统的某些部分来攻击癌症，但在大多数肿瘤中也存在‘哲基尔和海德’过程，理解这一点很重要。”“有些免疫细胞我们想激活，但也有一些免疫细胞我们想关闭。”

研究人员使用新开发的肺鳞癌实验室模型来研究炎性单核细胞的作用。肿瘤产生一种名为CCL2的信号，它有助于招募炎症单核细胞。这些免疫细胞然后释放凝血因子XIIIA, Pecot说它能产生纤维蛋白支架肿瘤细胞爬过去，然后旅行到遥远的器官。

“这些结果揭示了肿瘤微环境功能的新思路，并可能导致靶向这种极具侵袭性疾病转移的新方法，”北卡罗来纳大学莱恩伯格分校的研究人员、该研究的第一作者亚历山德罗·波雷洛博士说。通过基因修饰CCL2在他们实验室开发的转移模型中的表达，他们发现低表达与减少转移有关，而高表达与增强转移特征有关。他们还证明了血栓的存在使癌症更容易发生细胞迁移和迁移此外，当观察患者的肿瘤样本时，他们发现，具有高纤维蛋白交联量的肿瘤与肿瘤扩散风险的增加有关。

研究人员能够通过使用一种化合物，阻断CCR2，一种表面受体，减少转移炎症性单核细胞。他们发现肺转移明显减少。佩科特说，他们希望继续研究这种策略，以及可能阻止肿瘤内凝血的其他方法，看看它是否能阻止转移的开始，以及一旦转移开始是否能阻止转移。

佩科特说:“我们希望在肺鳞癌患者中取得进展，并扩大这些患者的治疗选择。”“我们对这种疾病的进展了解得越多，包括转移是如何发生的，我们就越能了解我们如何使这种疾病倒退，或者仅仅是控制它。”我们相信我们有办法教这些肿瘤如何治愈。”

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