研究确定了病毒变异,将引发抵制新的抗流感药物

圣裘德儿童研究医院的科学家们已经确定了一个突变,使流感病毒产生抗药性的一种很有前途的新类药物。现在这些药物的最先进的后期临床试验,并将代表的第一个新的批准类流感治疗近20年。识别和监测电阻理解它们的有效性至关重要。这些发现也提供线索合成新化合物与更高的病毒抗性的障碍。

尽管疫苗、流感感染仍然影响数以百万计的人每年。流感药物是一个重要的第二道防线,但是只有一个类。病毒可以开发电阻这些现有的药物,称为神经氨酸酶抑制剂。最广为人知的达菲(Tamiflu)和乐感清(Relenza)。

“这项研究之前有有限的信息(新)的耐药模式类的药物,“说通讯作者Elena Govorkova医学博士博士,圣裘德的传染病。”这样的信息是至关重要的,因为没有它,医生不知道抵抗的分子标记(s),所以监测耐药性试验就像搜索在一间漆黑的房间里。”

Co-first论文的作者杰里米·琼斯的传染病和贾南德拉Kumar系的结构生物学。这项研究发表之前网上发表在今天的科学杂志mBio。流感是通过卓越中心的研究和监测(CEIRS),一个项目由国家过敏症和传染病研究所(NIAID),美国国立卫生研究院的一部分。

研究主要集中在药物属于一个新类的化合物称为核酸内切酶抑制剂,这目标病毒酶流感病毒需要复制其遗传物质。药物被认为是有前途的,因为病毒不能复制没有这种酶的活性。核酸内切酶的抑制剂药物块函数插进去就像关键锁。

在这个研究中,科学家们探索流感病毒是否会进化出抗药性暴露在一个实验性的核酸内切酶抑制剂称为RO-7,类似于其他先进的药物临床试验。

研究人员接触文化的感染病毒的细胞药物诱导阻力突变发生的方法模拟的过程可以发生在抗病毒治疗的病人。他们发现抵抗RO-7 5到10后出现的段落,而阻力坚持即使没有药物。

耐药性病毒的基因分析显示单个酶的编码基因的突变酶。突变巧妙地改变了酶的形状,这样药物不再符合灭活酶分子。有早期的证据表明,突变是临床意义重大,因为科学家进行临床试验观察到相同的突变患者在接受治疗相似的药物。值得注意的是,耐药性的出现RO-7也采取了类似的时间进程,病毒抵抗目前的神经氨酸酶抑制剂。

有点令人鼓舞的从病人治疗的角度来看,耐药病毒似乎稍微不那么能够复制,这可能意味着它能够引起疾病和传播会低于敏感的版本。然而,进一步的研究是必要的,以确定如果是这样。

在关键的实验中,团队的结构生物学家建立了电阻突变如何扭曲病毒核酸内切酶分子呈现药物无法插入它的目标。研究人员比较了药物的结构与耐药或酶。如此详细的信息将帮助开发改进形式的药物可以阻止病毒变异产生抗药性的能力。

“这是不足为奇的病毒将变异规避药物绑定到其网站的能力,”琼斯说。“几乎所有的病毒。然而,识别标记的阻力使临床医生监控电阻作为酶抑制剂开始广泛使用。电阻突变提供了药物的详细结构理解设计师的能力,工程师不一样依赖的药物与酶蛋白的突变区域互动。”

Govorkova强调,即使流感病毒能进化出抗药性的新药物,药物治疗仍然是一个重要的进步。例如,新药只需要一剂是有效的,与现有抗病毒药物需要每天剂量为5天。

“这新类的药物提供了潜在的多药物第一次治疗,”她说。“众所周知,感染丙型肝炎和艾滋病等联合治疗非常有效,极大地降低了耐药病毒变体的出现。我们希望使用相同的策略流感。"