揭示约翰氏病的免疫发病机制

北海道大学，国家农业和食品研究组织(NARO)和东北大学的研究人员证明，一种称为前列腺素E2 (PGE2)的生理活性物质通过上调一种免疫抑制分子，程序性死亡配体1 (PD-L1)的表达，在患有约翰氏病的牛中损害免疫反应。这一发现预计将有助于开发一种控制约翰氏病的方法，这是日本法律规定的传染性牛疾病中最常见的疾病。

约内氏疾病是一种由鸟分枝杆菌亚种引起的慢性肠炎。副结核，导致腹泻和体重下降牛，偶尔也会死亡。这种疾病已导致日本流行，2017年报告了816例临床病例。被诊断患有口蹄疫的牛必须被扑杀以防止其传播。养牛户还被要求在一段时间内对同一农场的所有其他牛进行定期检查，对牛棚进行消毒，并且不允许将牲畜自由搬离农场。目前还没有有效的方法来预防这种疾病的传播，包括接种疫苗。

研究人员调查了PGE2的免疫抑制作用，已知PGE2在患有约翰氏病的牛中数量增加。他们的实验表明，PGE2对t细胞有免疫抑制作用，t细胞是一种在免疫系统中起重要作用的淋巴细胞。PGE2还诱导免疫抑制分子PD-L1的上调免疫细胞与奶牛隔离。研究人员还发现PGE2和PD-L1在感染牛的肠道病变中共表达。

此外，他们发现抑制参与PGE2合成的环氧合酶-2 (COX-2)，可以增强对引起约翰氏病的分枝杆菌的免疫反应。当COX-2抑制剂与抗pd - l1阻断抗体联合使用时，可进一步增强免疫反应分枝杆菌。

北海道大学研究小组的副教授Satoru Konnai说:“我们的数据表明，PGE2的免疫抑制作用与约翰氏病的进展密切相关。”“我们计划进行临床试验，以验证COX-2抑制剂和抗pd - l1抗体如何增强患有约翰氏病的牛的免疫反应，此外还将研究PGE2在患有其他疾病的牛中的作用。”