CRISPR-based系统识别重要的新药物靶点在致命的白血病

冷泉港实验室(3)的科学家们已经发现了一种控制蛋白的过度表达,促使激进的白血病。MEF2C变节分子,属于一类蛋白质药物,是出了名的难以操作。但是新的研究表明,开发治疗的机会。

MEF2C是一个转录因子a调控蛋白质,帮助控制特定基因的活性。它的过度活跃是涉及病例的15%左右急性髓系白血病(AML)迅速发展癌症血液和骨髓的往往是致命的。

3克里斯托弗Vakoc副教授,医学博士博士和他的同事们报告说,他们现在可以停止MEF2C-driven AML细胞的生长通过阻断两种目标酶,称为LKB1和salt-inducible激酶。该团队使用的化学物质的酶是小分子干扰有可能被开发成药物,Vakoc说。

发现的结果是一个广泛的搜索潜在的治疗策略对AML几年前开始在Vakoc实验室。2013年,他的团队设计了一个基于CRISPR基因系统屏幕编辑工具,他们使用大量的基因,试图发现它们对癌症细胞生存的影响。“我们只是让癌细胞告诉我们他们需要什么类型的基因为了成长,“Vakoc说。

由Yusuke Tarumoto, Vakoc的实验室的一位博士后研究员,研究小组对AML现在部署技术。屏幕显示LKB1和salt-inducible激酶对某些AML细胞的生存至关重要。酶以前从未与AML,但随着进一步的实验,团队学习,帮助控制MEF2C转录因子,这是一种诱发乳腺癌的可能性。

“项目结束时,我们意识到我们已经发现了一种方法来控制一个转录因子,”Vakoc说。这是激动人心的,他说,因为虽然大多数白血病被认为是任性的转录因子造成的,这种蛋白质是最具挑战性的目标用药物。

化学物质用于关闭LKB1的团队和salt-inducible激酶在实验室培养的癌症细胞不合适的治疗性化合物,但Vakoc乐观地认为可以开发目标这些酶的药物。动物实验已经开始在他的实验室调查策略作为一个潜在的治疗方法。

---

---