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新发现的干细胞有助于再生肺组织在急性损伤后,找到宾夕法尼亚州的研究
小鼠(左)和人(右)肺泡祖细胞在培养中生长成大肺器子骨,并制备多种类型的上皮细胞,包括气体交换型1细胞(红色)和生产型2型细胞(绿色)。信贷:宾夕法尼亚大学埃德曼医学院的Ed Morrisey院的实验室。

根据宾夕法尼亚大学Perelman医学院的一项新的研究,研究人员已经确定了修复器官的气体交换舱的肺部干细胞。来自小鼠和人肺的这些祖细胞分离并表现出它们对修复受严重流感和其他呼吸疾病的肺组织至关重要。

由Edward E. Morrisey,博士学位领导,博士学位,博士学位,博士学位,博士学位,本周发表于此自然。Morrisey也是宾夕法尼亚州肺生物学和科学监察主任的宾夕法尼亚州政府中心的主任。

肺或肺系统的发育是对陆地生命的进化适应。肺对大多数陆地上的大型动物来说是必不可少的。它们复杂的结构,部分是由它们与心血管系统的整合决定的,这使它们成为从再生医学角度研究的有趣但困难的器官。此外,肺病是世界上导致死亡的主要原因之一,仅次于心血管疾病和癌症。

“这是我们需要更好理解的最重要的地方之一在肺泡中,这是肺中的一个微小的壁龛,氧气被血液吸收,二氧化碳被呼出,”莫里西说。“为了更好地理解这些微妙的结构,我们一直在绘制不同类型的在肺泡内。了解细胞 - 细胞的相互作用应该有助于我们发现新的球员和分子途径来瞄准未来的疗法。“

自然该研究检测了肺部气体交换肺泡表面的上皮细胞的干细胞行为,这些干细胞行为可以在流感感染或慢性阻塞性肺病(COPD)等疾病造成的严重损伤后恢复正常的呼吸功能。虽然有些器官,如肠道,每5天就会通过宿主干细胞的活动来翻动整个上皮细胞,但器官,如肺,则表现出非常缓慢的翻动,并且含有干细胞,只有在受伤时才会被激活来再生受损组织。

该团队鉴定了肺泡上皮祖细胞(AEP)谱系,其嵌入较大群体群体,称为肺泡型2细胞,或AT2S。这些细胞产生肺表面活性剂(润湿剂),使肺部保持在每次呼吸时塌陷。“AEPS是肺部的稳定谱系,变得非常慢,但受伤后迅速扩大,以再生肺泡和恢复气体交易所的衬里,”罗西尼博士博士博士博士博士实验室。David B. Frank,MD,费城儿童医院儿科心脏病专家博士,是另一个联合第一作者。

aep表现出自己独特的一套基因,并包含一个独特的表观遗传特征。Morrisey实验室利用从小鼠AEPs中获得的基因组信息,鉴定了一种名为TM4SF1的保守细胞表面蛋白,该蛋白可用于从人类肺中分离AEPs。利用这种分离小鼠和人类aep的能力,该团队生成了David B. Frank三维肺类器官。Morrisey说:“从我们的类器官培养系统中,我们能够证明aep是一种进化上保存的肺泡祖细胞,是人类肺再生策略的新靶点。”

该团队通过由副教授的副教授,通过手术教授的肺部Cantu领导的肺移植计划获得300多个肺部。对于他们的下一项研究,团队旨在调查流感损坏以及其他模型来确定急性aep在何时何地增加或者更多的慢性疾病状态。

鉴于目前流感季节的严重程度,这些研究提供了新的洞察人类肺再生和识别对肺再生很重要的新遗传和表观遗传途径。该团队正在探索这些分子途径中的哪些可以促进小鼠和人肺中的AEP功能,包括了解旨在激活FGF信号传导的药物,在小鼠和人AEP中保守的关键途径之一,可能促进肺再生。

“我们对这个新发现感到非常兴奋,”詹姆斯·p·基利博士说,他是美国国家心肺血液研究所肺病部主任,该研究所支持这项研究。“基础研究是推进我们对肺再生理解的基础基石。此外,NHLBI对研究人员从基础到转化科学的支持有助于促进合作,使该领域更接近急性和慢性的再生策略疾病。“


进一步探索

更好地了解“最复杂的器官之一”,以便更好的肺治疗

更多信息:通过进化上保存的上皮祖细胞再生肺泡,自然(2018)。DOI:10.1038 / Nature25786
信息信息: 自然

引文:新发现的干细胞有助于急性损伤后肺组织再生,研究发现(2018年2月28日),2021年5月13日从//www.puressens.com/news/2018-02-new-found-stem-cell-regenerate-lung.html检索
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