基因测试确定“高风险”淋巴癌患者
丹麦约有1,500人每年被诊断出患有淋巴癌。一个小的亚组(70至80人)发展出一种罕见且侵略性的淋巴癌,称为地幔细胞淋巴瘤(MCL)。
在过去的10年中,MCL患者的预后显着改善,研究表明,大多数患者对标准治疗的反应良好。
不幸的是,这项研究还表明,一小部分患者对治疗没有反应:他们早期复发,死亡率很高。
在一项新研究中,我们展示了新的基因测试如何在首次被诊断出患有的“高风险患者”中识别大多数癌症,为该小组的更有效治疗铺平道路。
TP53癌基因
我们在TP53基因中寻找突变 -一个知名的基因在许多不同类型的癌症中发现了这一点。
通常,该基因的工作是在当时保护细胞免受DNA合成误差细胞划分。
当TP53在DNA中记录一个错误时,它发出了一个信号,表明细胞分裂应停止,并且应该在细胞分裂重新开始之前修复错误。
如果无法修复错误,则TP53发出一个信号,表明该单元应该死亡。
这样可以防止DNA中积累误差的细胞,从而导致例如癌细胞的恶性转化。
但是,当TP53基因在癌症中突变时,这些保护机制被抑制,细胞可能会积聚DNA纠正,增加速率细胞分裂并对“死亡” - 信号具有抵抗力。
安全方法确定高风险患者
北欧地幔细胞淋巴瘤组(涵盖丹麦,挪威,瑞典和芬兰)一直处于改善MCL治疗的最前沿。
我们分析了2000年至2009年之间收集的患者样品,并在丹麦哥本哈根的Rigshospitalet中存储,在Rigshospitalet的血液学系KirstenGrønbæk教授的领导下。
使用针对TP53基因的众所周知的测试,我们能够鉴定高风险患者组。
所有MCL患者中有11%具有TP53基因的突变变体,因此55%的患者复发了,治疗仅两年后死亡。相反,未受影响的TP53基因的患者长期恢复,一半以上仍然活着,并且在治疗后12年缓解。
突变TP53患者的新治疗方法
该测试将患者划分为两组,其结果截然不同,并且可能对全球MCL的治疗产生重大影响。
对于当前的标准护理,对未分解的TP53患者的预后通常很好,但是显然TP53突变的患者需要采用新的治疗方法。
在另一项新的北欧治疗方法中,我们研究了一种靶向细胞中生物信号途径的联合治疗,而不是使用化学疗法。
到目前为止,结果是有希望的,我们认为两组正常和突变的TP53之间的复发率没有差异。
因此,该试验的初步结果表明,这些新药可以代表更有效的高风险替代品患者将来随着TP53突变,即使在第一阶段治疗。
进一步探索
这个故事由Sciencenordic,来自北欧国家的英语科学新闻的信任来源。阅读原始故事这里。