过去的暴露形成了儿童急性呼吸道感染的免疫反应
根据美国疾病控制与预防中心(CDC)的数据，急性呼吸道感染(ARTI)是全球儿童早期死亡的主要原因。下呼吸道感染，包括毛细支气管炎和病毒性和细菌性肺炎，也对儿童的健康造成损害，导致大多数因传染病住院的儿童。
根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和费城儿童医院(CHOP)的一项研究，通过分析带着流感症状来到急诊室的儿童的免疫细胞，研究人员发现，这些早期反应细胞表达的基因组合受年龄和之前接触病毒等因素的影响。更好地理解早期感染如何影响长期免疫反应对患有急性呼吸道感染．
宾夕法尼亚大学免疫学研究所主任、微生物学教授、资深作者E. John Wherry博士说:“个人对抗流感的能力取决于他们过去接触过什么，尤其是在生命早期，这种观点越来越流行。”whery和Sarah E. Henrickson，医学博士，CHOP过敏症免疫学部门的讲师，发表了他们的发现细胞的报道这个星期。
“这项研究始于2009年H1N1流感流行期间，目的是找出宿主对不同病毒感染的反应是如何变化的，”主要作者Henrickson说，他开始这项工作时是惠理实验室的CHOP临床研究员和博士后。此前其他地方的研究广泛调查了流感反应，但她想重点关注CD8 T细胞的变化，这是儿童流感患者的关键抗病毒细胞，并最终将这些变化与临床结果联系起来，如严重程度感染、未来的哮喘、发烧以及再次去看医生。
她说:“与成人患者相比，儿童的感染史通常不那么复杂，同时发生的疾病也较少。”“因此，我们可以更容易地评估免疫系统对急性感染的反应，并测试免疫历史如何塑造对新感染的反应。”
敲响了警钟
CD8 T细胞通过改变自身的病毒使机体准备好对抗外来病毒基因表达在感知到肺部细胞对急性呼吸道病原体产生的警报信号后。在本研究中，急性儿童流感样疾病患者的CD8 T细胞基因表达与其他病毒病原体(如鼻病毒)患者不同。一般来说，细胞的“基因组电路”——类似于相互影响彼此表达的电路的基因簇——根据病原体的类型而变化。
研究小组使用29名因流感症状来到CHOP急诊科的儿童的血液样本，发现不同的病毒引起不同的免疫反应——特别是CD8 T细胞中不同的基因组电路模式。尽管这些差异包括干扰素刺激基因的预期上调和抑制细胞粘附蛋白和信号分子，但促生存基因BCL2在出现急性流感感染的儿童中表现突出。
研究小组发现，ARTI、哮喘、性别和年龄的严重程度差异也会影响单个儿童的免疫反应。例如，年龄较小的儿童的CD8 T细胞基因回路与年龄较大的儿童不同，这与年龄较小的儿童早年是否接触过流感病毒有关。有流感病毒抗体的年龄较小的儿童(有接触过流感病毒的证据)的基因表达模式与年龄较大的儿童相似。虽然这项初步研究的规模太小，无法将年龄大的儿童基因表达的存在与临床结果联系起来，但研究团队计划在未来解决这个问题。
从他们收集的免疫信息中，研究小组开发了一种流感儿童特征(IPS)，由一小组基因组成，这些基因在急性流感感染患者的CD8 T细胞中表达持续增加或减少。IPS能够区分急性流感和其他病原体引起的ARTIs。“尽管这种IPS不太可能在短期内取代临床病毒学诊断，但IPS评分的强度可能反映疾病的严重程度，并在感染后提供有用的信息，”whery说。“这可能有助于在未来集中研究这一人群的关键途径。”
例如，IPS帮助识别与STAT1/2途径相关的基因组回路中基于年龄的差异，这有助于T细胞感知受感染的肺组织发出的炎症警报并启动干扰素刺激基因来对抗病毒IPS显示STAT1/2回路在以前接触过流感(或疫苗)的幼儿中起作用年长的孩子．这些数据表明，针对STAT1/2途径的治疗可能是卓有成效的，或者监测这些特征可以用来确定疫苗是否有效。研究小组希望研究这种改变的电路的重要性临床结果在未来更大的研究中。
研究人员希望，通过将免疫细胞基因表达的基础科学与大量儿科急诊科的实际病例相结合，将发现宿主-病原体相互作用的关键途径，帮助改善重症儿童的治疗流感症状．
进一步探索
