对抗骨转移的新武器?研究小组研制对抗癌症的抗体

在癌症和现代医学之间的正在进行的争斗中，一些治疗剂，同时有效，可以带来不希望的甚至危险的副作用。“化疗拯救生命并改善生存，但如果你消除了它的不需要的副作用，它可能会更好地工作，”普林斯顿大学癌症研究员Yibin Kang，Marner-Lambert / Parke-Davis的分子生物学教授。

为了解释他在对抗癌症转移到骨头的战争中使用的新武器，康用了一个电影隐喻:“独立日”。

在1996年的Blockbuster中，地球人民反对外星人攻击者，部署计算机病毒以禁用保护攻击者的宇宙飞船的盾牌。通过用康的实验室与毒品公司Amgen合作开发的新抗体，同样作用。抗体15d11通过破坏癌症的防御策略并使化疗工作造成癌症来抗击骨转移。

康实验室主要研究乳腺癌如何转移癌症细胞从乳房传播到其他器官 - 因为什么杀死绝大多数癌症患者不是原来的肿瘤，而是转移，“哈坎郑，康复与康和首席学院发表的主要作者11月11日杂志癌症细胞他现在是中国清华大学的助理教授。

“我们的项目专门研究骨转移和癌症细胞2016届的丽贝卡·唐(Rebecca Tang)说，她和康一起工作了三年，现在是宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)的一名医科学生。“实验室之前的工作已经表明，一种名为Jagged1的分子是这种串扰的关键部分，它使乳腺癌细胞更容易向骨骼转移。因此，我们想看看是否可以通过使用一种名为15D11的抗体来阻断Jagged1来预防或减少转移。”

在两部分过程中不断补充健康的骨骼：骨壳（洗涤器）去除一层骨，然后成骨细胞（Rebuilders）用新材料补充骨骼。

“就像你有一条坏车道，你用挖掘机把旧的表面挖掉，然后铺上一层新的，这就是你保持骨组织完整性和强度的方法，”康说。

但在癌症患者中，该系统可以被骨肿瘤劫持。洗涤器可以进入过驱动，去除骨组织直到几乎没有什么是剩下的，或者重建者可以被欺骗促进肿瘤细胞的生长，并在化疗期间保护它们。

“肿瘤本质上隐藏在成骨细胞的摇篮中，”康说。

起初，研究人员认为15D11只对Jagged1高表达的肿瘤有效，但后来他们发现了令人惊讶的事情。当他们将抗体与化疗配对时，它比任何一种单独治疗都有效得多，即使在Jagged1水平不高的肿瘤中也是如此。

郑说:“这两家中介的结合会产生协同效应。”“单独化疗通常对骨转移不是很有效。”它可以在初始阶段减轻肿瘤负担，但只有在它开始在重建细胞(成骨细胞)中诱导Jagged1的表达，而重建细胞可以作为肿瘤的屏障。

在大多数骨转移治疗中，这是当肿瘤对化疗产生抗药性，治疗停止工作时。但由于15D11特异性靶向Jagged1，该抗体消除了重建体的保护作用，从而允许化疗继续抑制癌症。

为了确认来自成骨细胞的jagged1保护骨骼中的癌细胞，kang与Bayles医学院博士李博士合作，创建了表达jagged1的转基因鼠标菌株骨细胞，使老鼠更容易受到生长乳腺癌细胞在骨头。

在康的实验中，抗体和化疗的联合治疗的小鼠相对健康，而单独用15D11或化疗治疗的小鼠的迅速恶化的病症相比。在一个实验中，瘤综合治疗后骨负荷降低100倍以上。

“这是一个显著的反应，我们从来没有在我们以前的治疗药物的任何测试中观察到骨转移在老鼠身上，”康说。研究人员还没有检查其他经常转移的癌症骨例如前列腺癌症康说，他怀疑这种抗体也会对他们起作用。

他说，康希望能有一条快速的道路，让抗体为人体试验做好准备。由于这种抗体已经在安进公司的基因工程“人源小鼠”中创造出来，所以如果安进公司或其他制药合作伙伴选择继续推进的话，下一步就是在病人身上进行临床试验。

“这项工作代表了向前迈出的一大步，”密歇根大学牙科学院负责研究的副院长罗素·s·泰奇曼博士(Dr. Russell S. Taichman)说，他没有参与这项研究。“开发一种新的治疗靶点(抗体)，可能对人类有用，可能会改变早期疾病患者和直接转移患者的临床情况. ...。又一次，康队把球打出了球场外!”

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