释放p53基因抗癌能力的新策略

肿瘤蛋白p53是癌细胞命运最关键的决定因素之一，因为它可以决定细胞在应激反应中是活是死。在今天发表在杂志上的一项新研究中自然通讯来自罗斯威尔公园癌症研究所药理学和治疗学系的一个研究小组报告了他们发现的细胞调节这种重要的多功能肿瘤抑制因子的主要机制，为癌症研究和治疗开辟了新的途径。

P53会受到各种形式的细胞应激的刺激，比如暴露于辐射或致癌物。张月生医学博士和他的同事团队发现，超过一半的核和细胞质p53与蛋白肽酶D (PEPD)结合并被抑制，也被称为prolidase。正常情况下，PEPD对p53的抑制是细胞存活所必需的，但在癌症细胞， PEPD是必不可少的肿瘤增长。在PEPD和p53之间形成的复合物对细胞存活至关重要。

以应激源阿霉素和过氧化氢为例，张博士和他的团队发现，PEPD-p53复合物充当了一个“p53仓库”，旨在迅速调动大量p53以应对细胞应激。研究小组发现，从PEPD-p53复合物中释放p53会导致肿瘤死亡或生长抑制癌症细胞。本研究表明，破坏PEPD与p53之间的联系会导致细胞死亡和肿瘤消退，也增加了肿瘤细胞过度表达PEPD以增强p53抑制的可能性。

“这项研究揭示了PEPD的一个非常重要的生理功能和p53的一个关键的新的调节机制，”Roswell Park肿瘤学教授和这项新研究的资深作者Zhang博士说。PEPD和p53之间的相互作用可能在大多数情况下(如果不是全部的话)都起作用细胞，因为这两种蛋白质都无处不在地表达。因此，破坏PEPD抑制p53的方式是控制许多不同类型癌症的重要新治疗策略。”

这项研究还揭示了阿霉素以前未被认识到的抗癌机制，阿霉素被广泛用作化疗药物。

“我们已经证明，p53从PEPD分离对于阿霉素诱导的p53激活和癌细胞杀伤至关重要，这提出了一个有趣的问题，即其他应激诱导抗癌药物是否也可以通过破坏PEPD-p53复合物来激活p53。我们还证明，抗氧化剂n -乙酰胱氨酸通过防止p53从PEPD中分离，显著降低了阿霉素的癌细胞杀伤活性，这增加了抗氧化剂可能限制化疗效果的证据，”罗斯威尔帕克研究助理和新论文的第一作者陆阳博士指出。