实验药物嵌段有毒离子流量与阿尔茨海默病相关

阿尔茨海默氏病
用阿尔茨海默病的宠物扫描人脑。信用:公共领域

一支国际研究人员表明,新的小分子药物可以在阿尔茨海默病的小鼠模型中恢复脑功能和记忆。通过阻止已知触发神经细胞死亡的大脑中的毒性离子流动的作用。科学家设想这种药物可用于治疗阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病,如帕金森和ALS。

“这是第一个该研究大学生物工程教授Ratnesh Lal表示,可以通过直接阻断离子泄漏来调节内存损失的分子。

各种研究都有联系着阿尔茨海默氏症在叫淀粉样蛋白β和TAU的大脑中积累两种特定蛋白质。一种理论是这些蛋白质簇在神经细胞膜中产生毛孔,使得离子无法控制地行进。这将改变细胞内的离子水平,并反过来触发神经元功能障碍和细胞死亡。

新药是一种名为Anle138b的小分子,阻止这些孔从神经细胞中移动离子。Anle138b附着于淀粉样蛋白β和Tau蛋白簇,并使由这些簇产生的孔失活。

研究人员向小鼠施用ANLE138B,具有遗传易感性,用于培养阿尔茨海默氏症状况。小鼠有异常的症状,内部淀粉样蛋白β或Tau蛋白的内存受损和高水平的蛋白质。用Anle138b归一化脑活动治疗,并改善小鼠的学习能力。

该研究由德国神经退行性疾病中心,大学医疗中心Göttingen,德国甘顿,德国大脑中纳米级显微镜和分子生理中心和德国大脑加州大学圣地亚哥。研究人员于12月5日发表了他们的调查结果EMBO分子医学

Max Planck Biophysical Chemistry和Co-Envirity作者的教授Christian Gresinger,注意到,“药物能够在口头进行时达到大脑。因此,易于管理,我们目前正在进行毒理学研究最终能够将ANLE138B应用于人类。“

小组注意到毒品到目前为止只在老鼠中进行了测试,目前尚不清楚它在人类中的表现如何。“我想强调,目前的动物模型都没有完全重新概括阿尔茨海默患者患者中所看到的症状。因此,必须在解释此类数据时进行护理。然而,我们的研究提供了Anle138B具有神经保护潜力的证据,”André说Fischer是德国神经退行性疾病和大学医疗中心Göttingen的高级研究员,他也是该研究的共同高级作者。

虽然德国的合作者将在人类患者中进行临床研究,Lal和他的研究小组在UC San Diego Jacobs工程学院对测试Anle138B对各种其他疾病的尤其感兴趣,这些疾病与淀粉样蛋白引起的糖尿病,包括糖尿病,结核病和某些类型的癌症有关。LAL的小组对淀粉样蛋白离子通道进行了广泛的研究及其在这些疾病中的作用。“使用Anle138b阻断淀粉样蛋白通道的离子泄漏可能是各种疾病的有效疗法,”Lal表示。

LAL担任纳米医生和工程卓越中心的联合主管,该工程,于UC圣地亚哥于医学院的工程研究所。他的研究小组还将使用诸如未决的“纳米波纹”的专利进行了针对性递送了药物,这是可以用药物和诊断分子包装的磁导纳米颗粒,将它们递送到身体中的特定部位并按需释放它们。未来的研究将专注于使用这些纳米波线将ANLE138B交付给以及受毒性淀粉样蛋白β离子通道影响的其他患病组织和器官。


进一步探索

新药候选人改善阿尔茨海默氏症和其他脑病

更多信息:“二苯基吡唑复合Anle138b阻断Aβ通道并拯救淀粉样蛋白病理学的小鼠模型中的疾病表型。”EMBO分子医学(2017)。DOI:10.15252 / emmm.201707825
信息信息: EMBO分子医学

引文:实验药物嵌段有毒离子流量与阿尔茨海默病联系(2017年,12月5日)从HTTPS://medicalXpress.com/news/2017-12-experishing-dug-blocks-toxic -ion.html
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