科学家们提前一步乳腺癌个性化护理

德克萨斯大学西南医学中心的研究人员已经开发出一种方法来映射蛋白质变化发生在不同亚型乳腺癌细胞的DNA损伤反应的一个新类化疗药物。

研究某一天可能导致一个测试来预测个体病人的反应到特定类的药物癌症称为PARP1抑制剂的治疗,他们说。

西南大学“使用专利技术开发,我们确定了不同PARP1签名在不同的乳腺癌亚型,“永好Yu博士说,生物化学副教授和该研究的通讯作者,网上细胞的报道。

的签名,条形码在杂货店相比,揭示蛋白质如何从乳腺癌亚型酶PARP1修改不同,这代表保利(ADP-ribose)聚合酶1。这种酶至关重要的癌细胞对化疗的DNA修复反应损害DNA,细胞的遗传物质,他补充说。

PARP1 PARP1抑制剂药物的主要目标,其中前三个是最近美国食品和药物管理局批准用于治疗卵巢癌。PARP1抑制剂正在评估对其他类型的癌症在西南大学临床研究和几十个其他世界各地的医疗中心,Yu博士说,一个维吉尼亚Murchison林西克姆医学研究的学者。ob欧宝直播nba癌症药物的目标细胞通过阻断PARP1和严重的DNA修复的功能。虽然DNA损伤被认为是一种强有力的PARP1反应的活化剂,接下来的信号级联PARP1激活在其他环境中知之甚少,他说。

“我强调,这项研究还处于早期阶段,”他说。“我们认为这些结果可能具有深远的临床意义。我们的最终目标是开发一个签名,或者指纹,细胞蛋白质的变化的反应酶PARP1。测试基于PARP1签名可以有一天帮助医生预测一个特定的病人对特定PARP1抑制剂的反应,”他说。

这将是一个一步个性化医疗的时代,他补充说。

在任何给定的时间,人类细胞包含大约12000个蛋白质,通过细胞信号通路进行的工作,如新陈代谢和细胞对压力的反应。高度敏感的质谱系统由Yu博士和他的同事,第一次描述了在2013年自然方法可以找出200条左右的修改,或标记,蛋白质形成PARP1响应签名。他比较系统购物者在杂货店买一个西瓜,一个条形码扫描仪用于识别特定类型的西瓜被购买。

关于癌症和非癌变细胞研究,化学标记(或条形码)的一群原子有一种独特的重量,可以测量敏感的质谱仪。因为化学标记部分癌细胞出发信号通路的努力修复DNA,更好的理解这些通路可能导致新的治疗目标,Yu博士解释道。

UT西南研究人员发现显著差异之间良性乳腺组织细胞的签名包含抑制肿瘤的工作副本乳腺癌易感基因1和BRCA2基因和乳腺癌细胞缺乏工作乳腺癌易感基因1和BRCA2基因。这两个基因的突变被认为估计占全部的10%乳腺癌情况下,他们说。

“领域内的主要假设是肿瘤缺乏工作BRCAPARP1抑制剂基因往往更敏感,因为他们更依赖PARP1 DNA损伤修复相比,非癌变细胞,”Yu博士说。

在2016年的一次科学篇文章,Yu博士和他的同事使用相同的技术来研究三个PARP酶家族的成员。研究——w·李·克劳斯博士的带领下,塞西尔·h·艾达绿色中心主任生殖生物学科学——发现除了DNA修复响应parp扮演关键角色,在一些基本的细胞过程,可能会导致新的药物靶点,Yu博士说。

“我们当前的研究建立在这些发现与数据表明PARP1改变蛋白质特异性的方式,包括修改的蛋白质参与转录,信使RNA代谢,和蛋白质翻译,所有这一切都与人类癌症的发病机制,”他说。