头颈部鳞状细胞癌如何接管伤口愈合过程

STAR研究人员已经确定了一种分子手段，通过这种分子手段，一种常见的癌症形式劫持了伤口愈合过程，从而帮助其扩散。该团队希望他们的发现能带来更有效的治疗方法。

头部和颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是世界上第六大最常见的癌症。它是由鳞状细胞的不受控制的生长引起的细胞它是一种扁平的鳞状细胞，位于皮肤的外层，也就是表皮。

在受伤时，被称为角化细胞的表皮细胞增殖并向伤口迁移，这一过程通常在愈合完成后停止。2013年，Prabha Sampath的研究小组在A*STAR医学生物研究所发现了一种新型的分子开关在健康皮肤中触发一种称为miR-198的microRNA的产生，以及在受伤时产生卵泡抑素样蛋白1 (FSTL-1)。

考虑到不受控制的细胞生长和迁移是癌症的标志和转移的主要原因，Sampath的团队开始测试他们的假设，有缺陷的伤口愈合开关可以促进HNSCC。

他们使用荧光原位杂交技术表明，miR-198在健康患者的舌细胞中大量表达，而在头颈部鳞状细胞癌患者中却没有表达。他们发现头颈部鳞状细胞癌样本中FSTL1表达升高，这表明分子开关确实存在缺陷。在没有miR-198的情况下，他们还发现皮肤损伤后另一种蛋白质diaphanous1 (DIAPH1)的表达增加。

通过生物化学和细胞培养实验，研究人员继续证明了一种能触发细胞生长和分化的蛋白质叫做上皮生长因子(EGF)，在头颈部鳞状细胞癌中经常升高，作为有缺陷开关的调节器。他们揭示了其中的精确分子机制。

Sampath的研究小组进一步表明，单独阻断FSTL1和DIAPH1不仅会阻碍HNSCC癌细胞的迁移能力，而且还会限制免疫缺陷小鼠转移性肿瘤的扩散。值得注意的是，同时敲除这两个基因可以防止转移性肿瘤结节的形成。The Cancer Genome Atlas (TCGA)数据库的分析显示，FSTL1和DIAPH1表达水平升高的头颈鳞状细胞癌患者的生存率明显低于表达水平较低的患者。

进一步研究发现，FSTL1和DIAPH1通过阻断其他通常阻止细胞迁移的蛋白的作用，促进头颈部鳞状细胞癌的转移。

这些发现为治疗干预提供了新的靶点。“此外，我们正试图识别这种缺陷分子的生化调节剂开关可以作为一种新的替代药物来有效地治疗这种致命的疾病，”Sampath说。

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