Tarloxitinib将肿瘤尾巴放在抗EGFR药物上，精确靶向肺癌

EGFR是肺癌中常见的遗传靶标，但并非所有EGFR突变都是平等的。具有称为“EGFR外显子20插入”的EGFR异常的患者通常不能响应靶向EGFR的现有药物。以前的工作表明这是因为它只是采取更高浓度的抗EGFR药物来对抗外显子20形式的突变 - 并且在所需的浓度下，这些药物太有毒而无法在人类患者中使用。

在2017年AACR-NCI-EORTC国际分子靶点会议上，科罗拉多大学癌症中心的一项研究提出了一种独特的方法来达到抗egfr的浓度药品他洛西替尼需要在不伤害健康组织的情况下对抗第20外子的插入:他洛西替尼将抗表皮生长因子受体药物与一个只有在非常接近肿瘤细胞时才激活药物的“尾巴”配对，将药物带到肿瘤中，同时保持其在周围组织中的浓度安全。

Tarloxitinib是一类被称为“前药”的新药中的一种，它们以非活性形式引入体内，然后取决于身体内的变化以激活它们的效果。在这种情况下，前药由两件组成：附着于和阻断EGFR受体活性的药物，以及仅在没有氧气的情况下激活药物的另一件。由于肿瘤的生长如此之快，因此他们经常超过血管的发育，该血管在低氧条件下提供氧气并因此存活，称为“缺氧”。当Tarloxitinib达到缺氧肿瘤时，尾部从药物中切割，在附近肿瘤中激活药物对抗EGFR受体。

“问题是，为了治疗这些突变的患者，您将不得不在水平中给予现有的药物，这是过于毒性的。随着前药，您可以获得那些高剂量但在肿瘤中划算，”博士，医学院的研究讲师和纸张的第一作者。埃斯特拉达在铜癌中心的实验室工作，罗伯特C. doebele，MD，博士。

测试塔拉西替尼反对的一击肺癌EGFR第20外显子插入的细胞是没有患者来源的事实细胞系存在这种突变。

“我们已经从病人的活组织检查中了解到这种突变，但之前的团队已经通过将突变植入细胞或其他人工技术来研究外显子20插入。我们的小组是第一个从患者样本中分离并保存表达第20外显子插入的细胞系的。”Estrada说。

事实上，该组分离了三个细胞系，每个细胞系具有略微不同的EGFR外显子20插入，使得研究人员能够对他洛西替尼进行一系列相关改变的测试。

该小组在细胞中看到了显著的反应，当他们在老鼠身上测试这种药物时，“结果真的很有希望，”Estrada说。

大约15%的肺癌是由EGFR突变引起的。大约5- 10%的EGFR癌症是依赖于第20外显子插入的亚型。该小组现在希望利用他们在细胞和小鼠上的良好结果，为靶向EGFR肺癌的他洛西替尼的临床试验奠定基础外显子20插入。

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