α -1抗胰蛋白酶缺乏症的新基因编辑方法前景广阔

马萨诸塞大学医学院(massachusetts Medical School)的科学家进行的一项新研究显示，使用一种名为“无核酸酶”的基因编辑技术来纠正导致罕见肝病的突变细胞，可以使患病的肝脏与健康细胞重新繁殖。α -1抗胰蛋白酶缺乏是一种遗传性疾病，导致肝和肺损害;该研究由博士后Florie Borel博士领导，并发表在该杂志上分子治疗，结合使用RNA干扰和基因扩增，使用抗RNA -1抗胰蛋白酶基因的版本。这种双重治疗有可能防止在非常年轻的患者中形成肝和肺损伤。

“这是一个重要的胜利基因编辑儿科副教授、该研究的资深作者克里斯蒂安·穆勒博士说。ob体育开户网址“如果是健康或基因矫正的肝脏细胞对α -1抗胰蛋白酶缺乏突变的细胞具有选择性优势，那么有可能通过只治疗少数细胞，这些健康的细胞将会“战胜”患病细胞。因为肝细胞很容易再生，这在治疗上有很大的优势。”

α -1抗胰蛋白酶缺乏症，或“α -1”，是一种单基因疾病。突变导致α -1蛋白的错误折叠，导致其正常生物学功能的丧失。如果没有这种蛋白质的保护活性，某些酶会损害肺部，导致肺气肿和慢性阻塞性肺疾病，这是一种使人衰弱的、可能致命的疾病，但通常仍未被诊断出来。在大约10%的患者中，这种错误折叠的蛋白质也会聚集在肝脏中，导致肝硬化。

目前，还没有治疗这种疾病的方法;许多患有这种疾病的人通过静脉注射从捐赠的人血浆中纯化的α -1抗胰蛋白酶来控制症状。使用基因治疗和基因编辑的新临床方法构成了一种治疗方法的基础，以清除肝脏中有毒蛋白质的来源，同时增加健康α -1蛋白的生产。

在美国，α -1抗胰蛋白酶缺乏症影响至少10万人。估计有2000万人携带这种疾病的基因，并可能将其遗传给他们的孩子。这和囊性纤维化携带突变的数量一样多，而囊性纤维化被更广泛地认识到。

Mueller说:“仅使用α -1抗胰蛋白酶缺陷的基因编辑就可以完成CRISPR/Cas9[目前研究最广泛的基因编辑工具]所做的许多工作，只是效率较低。”“在有竞争优势的情况下，只需要进行低水平的编辑，允许纠正后的细胞扩大，在这种情况下，既可以预防肝病，又可以使正常的α -1蛋白达到治疗水平。”

这项新发现的灵感来自于与杰克逊实验室教授Lenny Schultz博士和分子医学副教授Michael Brehm博士的合作;Dale Greiner博士，Eileen L. Berman博士和Stanley I. Berman基金会生物医学研究主席和分子医学教授;ob欧宝直播nba以及Terence R. Flotte，医学博士，医学教育Celia and Isaac Haidak教授，UMMS医学院执行副校长、教务长和院长。他们致力于开发一种新的人性化的肝突变导致α -1抗胰蛋白酶缺乏的小鼠模型。米勒解释说，其他老鼠模型非常脆弱。

未来的研究将包括一项正式的毒理学研究。目前，还没有α -1抗胰蛋白酶缺乏症的大型动物模型可以进行临床前试验。

穆勒说:“我们这里有一个概念证明，这种方法可能会帮助患者。”“对于肝脏生长良好的非常年轻的患者来说，有可能在生命早期就得到治疗，这可能是非常有意义的。”

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