新的乳腺癌药物失败臭名昭著的Ras基因导致许多类型的癌症

阻断Ras致癌基因的功能是被许多科学家认为是癌症治疗的“圣杯”,因为这些基因突变驱动的增长这么多不同类型的癌症。三Ras基因中发现humans-H-Ras、k - Ras基因和基因招标中第一个与癌症发展,一项新的研究由联邦梅西癌症中心研究员保罗•削弱博士,显示最近批准的乳腺癌药物neratinib可以阻断Ras的功能以及其他几个致癌基因通过一个意想不到的过程。

这项研究最近发表在杂志上Oncotarget,开始确定neratinib可以利用,单独或结合其他代理,杀死非小细胞肺癌(NSCLC)的细胞已经成为耐药性afatinib。afatinib和neratinib旨在抑制表皮生长因子受体和HER2激酶酶调节癌细胞的生长和化疗抵抗。Afatinib neratinib类似,然而neratinib不可逆转地附着在表皮生长因子受体和HER2。这个附件永久阻断受体的功能,导致细胞目标退化。削弱的团队表明,neratinib可以,事实上,杀死afatinib-resistant NSCLC细胞。他们还让其他几个令人兴奋的发现。

“当我们看着细胞在显微镜下,我们看到neratinib,但不是afatinib,造成大的囊泡形成细胞的外膜。在这些小泡,我们看到了EGFR和HER2受体被分解,但我们也看到我们的负控制受体,c-MET”,削弱说,他是通用公司的椅子在癌症细胞信号和癌细胞信号研究项目成员在梅西。“在科学、消极控制实验是预计不会工作,从而进一步验证你想证明什么。我们认为,“如果neratinib可以记下c-MET即使它不连接到它,也许它可以记下其他膜蛋白。”

囊泡研究人员看到是一个被称为自噬的过程的一部分,自然机制分解和回收不需要的细胞组件。因为它是一种膜蛋白,科学家们将注意力转向Ras。因为证据表明,常见的癫痫药物丙戊酸会影响自噬的规定,他们决定测试它是否能协同neratinib进一步阻止Ras的行为。

除了afatinib-resistant非小细胞肺癌细胞,研究人员检测了neratinib和丙戊酸的结合人类胰腺癌和卵巢癌细胞系来源于含k - ras基因突变和基因突变,分别。

“我们发现neratinib触发地震的质膜不仅ERBB家族如EGFF和HER2受体退化,但其他相关受体膜中带来了,“说削弱。“我们计划进行更多的实验来更好地理解这个过程,但结果是迅速减少的表达突变的K - n。”

削弱目前新闻在癌症生物学》杂志上的另一个手稿和治疗,这是一个后续研究详细的结果来自于他的实验。他作品更好地理解生物学neratinib-induced Ras抑制、削弱希望他的实验室研究结果可以验证在临床试验中测试neratinib和丙戊酸afatinib-resistant NSCLC患者。

此外,研究发现其他激动人心的临床neratinib的可能性。科学家们测试了neratinib乳腺癌动物模型癌症和发现它增强先前建立的药物组合的有效性,包括培美曲塞和索拉非尼,目前正在测试在梅西的2期临床试验治疗三负的乳腺癌。削弱与梅西临床合作研究人员提出一个研究调查的有效性neratinib,索拉非尼和培美曲塞在所有先进的实体肿瘤。

“我们正兴奋的潜力neratinib治疗各种癌症和补充现有的治疗方法,”削弱说。“我们正在创造临床试验的概念和希望获得资金来测试它们。因为neratinib已经得到FDA的批准,丙戊酸,我们希望很快我们可以翻译我们的发现诊所一旦资金是安全的。”

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