抗酒精药物在化疗耐药肺癌治疗中的新用途发现

科学家们已经从一项基于实验室的研究中获得了积极的结果，该研究使用了一种众所周知的厌恶酒精的药物，试图对抗最常见类型的肺癌——非小细胞肺癌(NSCLC)的化疗耐药性。来自都柏林圣三一学院和爱尔兰都柏林圣詹姆斯医院的科学家们的研究结果已在国际领先期刊上发表Oncotarget。

化疗是许多治疗计划的支柱肺癌然而，患者的治疗耐药性已成为一个重大的临床挑战。虽然化疗杀死了肿瘤内的大部分肿瘤细胞，但一些类型的癌细胞，即癌症干细胞，会继续生长和分裂，并促进肿瘤的发展药物阻力。这导致肿瘤复发或继发肿瘤，往往证明是致命的。

来自都柏林圣詹姆斯医院的三一转化医学研究所的科学家们与都柏林库姆医院的癌症干细胞组合作发现肺具有高水平ALDH活性的癌细胞，最近发现的癌症干细胞标记物对化疗产生了抗药性。这就导致了耐药人群的增长和扩大肺癌细胞，让癌细胞在治疗的影响下存活下来。这些发现可能有助于解释为什么大量的肺癌患者接受这种类型的化疗最终会复发，导致疾病的进展。

美国食品药品监督管理局(fda)批准了一种治疗酒精上瘾的药物——安塔布西姆(Disulfiram, ant滥用)，它已经被用于治疗酒精上瘾超过60年，通过限制ALDH的活性来对抗ALDH。在酒精消费，它阻止身体代谢酒精，使人感到不舒服。当涉及到癌细胞时，该药物被发现能有效抑制ALDH的活性，从而导致肿瘤细胞生长减少，肺癌干细胞的杀伤增加。三一学院和圣詹姆斯学院的研究团队发现，厌恶酒精的药物双硫磷与化疗联合使用，在杀死耐药肺癌干细胞方面显著更有效细胞与单纯化疗相比。

St James's Hospital和Trinity胸部肿瘤研究小组的助理教授和首席研究员Martin Barr博士说:“Disulfiram是一种已经被批准的药物，具有良好的耐受性副作用，可以口服。它的潜在用途可能会让顺铂等化疗药物在耐药肺癌的治疗中重新焕发生机。我们相信，我们的研究结果表明，这是一个非常重要的选择，值得进一步调查和临床试验。”

寻找癌症新药治疗的另一种方法不是从分子靶点开始，而是评估那些被批准用于其他治疗用途的药物，这些药物显示出一些抗癌活性的证据。这是肿瘤学中药物再利用的领域，现在人们对使用非癌症药物作为抗癌疗法越来越感兴趣。

“针对各种恶性肿瘤的新型抗癌药物的开发既耗时又昂贵，而且需要临床前和临床试验。发现现有药物的新用途，或称为“重新利用”，可能会允许旧药物的新用途，并可能导致发现新的治疗方法。Lauren MacDonagh博士在都柏林三一学院进行了这项研究，作为她博士学位的一部分。

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其死亡人数超过了乳腺癌、结肠癌和前列腺癌的总和。在爱尔兰，每年有2300多例肺癌新病例，1800多人死亡。在男性发病率下降的同时，肺癌症妇女的发病率正在上升。

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