在肥胖中发现脂肪肝的诱因

病态肥胖症影响肝脏：近三分之一的成年人患有慢性脂肪肝病，这可能导致感染甚至触发癌症。大学儿童医院苏黎世和苏黎世大学的研究人员现在发现了一种在脂肪肝病的发育中发挥着重要作用的传导途径。

在瑞士，大约每十个成年人中就有一个患有这种疾病病态肥胖。这种肥胖不仅可以导致糖尿病或心血管疾病，还可以脂肪积累肝。所有成年人和越来越多的儿童的全球范围内都有约25％至30％受到这种脂肪变性的影响 - 近年来成为最常见的肝病。一些患者患有炎症，可能导致肝脏（肝硬化）甚至癌症的疤痕收缩。

用于编程细胞死亡的受体激活

尽管患有肥胖相关的肝脏脂肪频率的频率不断增加，但目前有足够的了解这种疾病的起源。在苏黎世大学的研究人员在大学儿童医院鉴定了一种信号通路肝细胞这可能会导致脂肪变性的发展。在此过程中，质膜受体Fas (CD95)是关键;这种细胞受体几乎存在于所有人类细胞中，并参与程序性细胞死亡(凋亡)。当细胞不再具有功能或甚至发生恶性发展时，这种自我毁灭程序就会被激活。Fas受体的激活会引起这些细胞的凋亡。然而，Fas的低阈值激活可以触发细胞繁殖或炎症反应，而不会发生细胞死亡。

缺乏Fas受体可以防止脂肪肝

“在我们的研究中，我们能够在鼠标模型中展示FAS在肥胖范围内被激活，因此可以导致肝脏脂肪的发展，”Med博士教授说。来自苏黎世大学和大学儿童医院苏黎世的医生内分泌和糖尿病学教授Daniel Konrad。“在其肝细胞中缺少FAS的小鼠免受大部分肥胖诱导的脂肪肝的影响。”这些动物也具有相当较少的胰岛素抗性。“相反，我们的研究表明，即使在正常体重的情况下，肝脏中肝脏中的增长率增加可能导致肝脏脂肪变性和胰岛素抵抗力。”康拉德解释说。

可渗透的线粒体抑制脂质氧化

研究小组发现，有迹象表明，Fas的激活会影响线粒体:线粒体氧化脂肪酸的能力有限，因此会导致脂质在肝脏中积累细胞。在该过程中，蛋白质编码的基因“BID”起着重要作用。该基因也参与其中编程细胞死亡，导致线粒体膜的渗透性增加。研究人员能够证明具有增加的Fas含量的小鼠，但肝脏中同时低低价含量受到脂肪肝的发育。

可能有新的治疗方法

因此，这项研究显示了Fas和BID这两种因素在肥胖的情况下是如何相互作用的脂肪肝病。“Fas和出价的描述信号通路可以作为更好地治疗与肥胖相关的脂肪肝疾病的新靶标，”Daniel Konrad解释说。

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