揭示非酒精性脂肪肝背后的生物学原理

EPFL科学家们发现了一种新的非酒精性脂肪肝病的生物机制。

不含酒精的脂肪肝病涵盖了一系列的疾病，由脂肪积累在肝，但不是酗酒的结果。脂肪堆积可以导致肝脏炎症，疤痕和不可逆转的损伤，如肝硬化和肝脏衰竭。该疾病可能是由涉及生物合成的蛋白质的异常增加的活性引起的脂肪酸在肝脏里，导致它们聚集。EPFL的科学家们现在已经发现了导致这种失调的病理机制，在治疗这种疾病方面取得了很大的进展。这本书出版于临床调查杂志。

非酒精性脂肪肝病目前估计在美国的美国最多影响了1亿人，占西方世界的普通人口20％至30％。2型糖尿病患者（70％）和病态肥胖（90％）患者患者较高。

调节肝脏中脂肪酸生物合成的蛋白质称为甾醇元素结合蛋白1（Srebp-1）。在非酒精性脂肪肝病中，Srebp-1的活性通常增加，导致肝脏中脂肪水平增加。

EPFL的Kristina Schoonjans实验室研究了是什么驱动了SREBP-1的活性，特别是在一种叫做肝受体同源物1的受体上，它位于肝核中肝细胞它参与了许多生物学功能，从细胞周期调节到葡萄糖和类固醇稳态的协调。

研究人员观察了一种突变形式的肝受体同源物1，它不能经历一个重要的修饰，称为sumo化。这种“标记”蛋白质的修饰发生在细胞中的许多蛋白质上，使它们能够在细胞中执行各种关键过程。

科学家们证明了小鼠的非sumoyable受体如何驱动小鼠肝脏中SREBP-1的激活，并可导致非酒精性脂肪肝疾病。当研究人员给老鼠喂食高脂肪、高蔗糖的食物时，它们的肝脏很快就充满了脂肪肝脏炎症和纤维化。用正常版本的受体控制小鼠，受饮食的影响较小。

进一步的研究表明，这是通过第三个参与者——氧化甾醇结合蛋白样3——发生的，它的水平在健康的肝脏中很低，但在疾病中却增加了。Kristina Schoonjans说:“进一步的研究应该揭示驱动这些代谢紊乱的过程的精确机制，并验证氧化甾醇结合蛋白样3作为NAFLD和其他肝脏疾病的潜在生物标志物。”

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