新鼠标模型复制了智力残疾的根本原因

加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员开发了第一批缺乏UPF3B基因的小鼠，为研究其在智力障碍和神经发育障碍中的基本作用提供了新的模型。该研究于9月26日发表分子精神病学。

在人类中，UPF3B基因中的突变会导致智力障碍，并且与自闭症谱系障碍，注意力缺陷多动障碍和精神分裂症。该基因在胡说八道介导的RNA衰减（NMD）中起作用，该基因细胞在许多基因上用作“体积控制”。

加州大学圣地亚哥分校医学学院生殖医学教授Miles Wilkinson博士说：“这些关于UPF3B的观察使我们想知道NMD对哺乳动物的脑发育是否重要。”

NMD作用于Messenger RNA（mRNA），后者携带由基因组编码的蓝图。这些蓝图转化为生命必不可少的蛋白质。最初认为NMD仅作为一种质量控制机制，即编码潜在有害蛋白质的不规则mRNA。但是最近很明显，NMD在不需要时在特定的细胞类型和情况下也会降解正常的mRNA。

NMD在几个生物学过程中起着重要的作用，包括胎儿和新生儿发育，这一时期必须特别谨慎地谨慎地仔细地协调和时间的mRNA（以及它们编码的蛋白质）的时间。

威尔金森的团队发现UPF3B缺陷老鼠许多细胞和行为方式与正常小鼠不同。例如，其神经干细胞的专业能力受损。他们确实拥有的神经元缺乏形成树突和树突状刺的能力，这对于神经元 - 尼尔元通信至关重要。这些UPF3B缺陷型小鼠还以与恐惧有关的特定记忆和学习形式表现出缺陷，并且它们在感觉处理方面存在缺陷，通常与精神分裂症和其他脑部疾病有关。

为了研究UPF3B如何影响这些细胞和行为特征，研究人员比较了他们在正常和UPF3B缺陷小鼠大脑的额叶皮质区域中发现的RNA序列。他们确定UPF3B调节RNA，包括直接NMD靶标​​，这些RNA编码神经元开发和成熟所需的蛋白质。

威尔金森说：“在许多方面，缺乏UPF3B的小鼠的行为障碍模仿了在UPF3B突变患者中发现的小鼠。”“这个新模式精确确定NMD中的缺陷如何导致特定的学习和感觉处理缺陷至关重要。”

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