糖尿病和心脏病有关的基因,研究显示

2型糖尿病(T2D)已成为一个全球流行影响全世界超过3.8亿人;但也有在了解2型糖尿病的病因知识空白。T2D也是一个重要的危险因素对冠心病(CHD),但解释的生物通路连接仍有些模糊。现在,在一个大的基因数据的分析,2017年8月28日发表自然遗传学领导的一个团队,佩雷尔曼医学院的研究人员在宾夕法尼亚大学,第一次看到了什么导致T2D其次阐明如何T2D的两种疾病和冠心病——是全球发病率和死亡率的主要原因,是有联系的。

检查为超过250000人基因组序列信息,研究人员首先发现了16个新的糖尿病遗传风险因子,和一个新的冠心病的遗传风险因素;因此对两种疾病的机制提供新的见解。然后显示,大部分的网站与更高的糖尿病风险相关的基因组,也与更高的冠心病风险有关。八的这些网站,研究人员能够识别一个特定的基因变异这两种疾病的风险影响。共享遗传风险因子影响生物通路包括免疫、细胞增殖和心脏的发展。

这个发现增加了基础科学的理解这两个重大疾病并指向未来药物的潜在目标。

“识别这些基因变异与2型糖尿病和冠心病风险原则上打开机会降低风险的结果与单一药物,”丹麦Saleheen研究文章的第二作者,博士,生物统计学和流行病学助理教授。“从药物开发的角度来看,意义关注那些最强烈的途径与这两种疾病有关,“Saleheen说。

研究人员开始通过检查的基因组数据集250000多人,南亚、东亚和欧洲血统。在这个大,多民族示例他们能够证实大多数已知的糖尿病“风险位点”——网站小的基因组DNA的变化与改变,通常较高,糖尿病也发现16个新的。

与他们的基因组数据的分析,科学家们也能够识别八密切相关的特定基因变异改变这两种疾病的风险。7这些基因变异,如预期的那样,似乎这两种疾病的风险增加。

第八,cholesterol-transport蛋白ApoE基因的一种变体,是提高糖尿病风险相关,但降低冠心病风险发现有些令人费解,Saleheen说,尽管他指出,它是符合他汀类药物试验的数据表明,药物降低LDL胆固醇可以适度增加糖尿病风险。

研究人员发现证据表明,总的来说,遗传疾病之间的联系似乎在一个方向上工作,这样的风险基因2型糖尿病患者更可能与冠心病风险高于相反。此外,可能会有一些途径,药物降低疾病的风险增加。

“利用人类遗传学的证据,它应该可以设计为2型糖尿病药物,对冠心病有有益的或中性的影响风险;然而重要的是识别和进一步de-prioritize途径降低2型糖尿病的风险,但增加冠心病的风险”;Saleheen说。

科学家还发现,糖尿病导致基因变异往往有不同的明显影响冠心病的风险,取决于他们的机制。变异增加肥胖或高血压的机会,例如,似乎提高冠心病风险比变异强烈改变胰岛素和血糖水平。

科学家们发现基因组区域涉及双重diabetes-CHD风险位点包括一些现有药物的目标。icosapent就是这样一个药物,一些鱼油的ω- 3脂肪酸组成部分,降低胆固醇和销售集中的处方药品。

双效性风险位点还包括该地区覆盖FABP4基因,已被调查其潜力作为糖尿病和心脏病药物的目标。在小鼠研究中,抑制这个基因的蛋白质已被证明有anti-atherosclerotic,即。,帮助对抗动脉增厚和硬化脂肪在里面和治疗效果。

Saleheen,文章的第二作者本杰明·f·沃伊特博士,副教授遗传学,和他们的同事现在计划双重风险的进一步调查研究中发现的基因。

“我希望现在先进的基因工程技术,我们就能很快把我们人类遗传学观察成具体的细节关于心脏病和涉及的分子机制糖尿病说:“沃伊特。

研究人员也希望了解更多关于新发现的双重风险基因的生物学通过研究这些基因突变的人,Saleheen说。