研究解释了为什么带状疱疹的患者感到痛苦

在大多数情况下，水痘是一种良性小儿童感染，症状在10天内消失。然而，导致它导致其在患者中导致的variCella带状疱疹病毒（VZV）永远存在休眠。在某些情况下，病毒可以重新激活年后，导致称为带状疱疹的不同疾病，或疱疹。

带状疱疹的第一个和最不愉快的症状之一是神经痛，或持续的剧烈疼痛，主要影响胸部和颈部的神经，面部的三叉神经，和腰部。疼痛可能伴有痛苦，引脚和针的感觉，刺痛，刺痛，瘙痒，麻木，燃烧和/或冷）。痛苦的皮肤皮疹经常发展。

与圣保罗大学（USP）相关的研究人员发表了一项研究神经科学杂志描述重新激活病毒引发的免疫机制如何改变感觉神经元的工作方式。作者称，他们的发现对于新颖的治疗奠定了基础，这不仅可以对抗急性疼痛，而且为了防止其成为慢性，一种称为引物后神经痛的病症。

疱疹性神经痛的治疗目前是基于抗炎皮质类固醇，它可以消除症状，但会影响感染的控制，因为它们是免疫抑制剂。我们的一些发现表明，能够阻止一种叫做肿瘤坏死因子(TNF)的炎症介质的作用的治疗方法可能会更有选择性，因此可能更有效，”美国药学院Ribeirão普雷托医学院(FMRP)的教授蒂亚戈·库尼亚(Thiago Cunha)说。

他补充说，几乎所有成年人都携带VZV。VZV通常在神经节休眠，群感觉神经元该项目到身体的不同部位。不明原因的免疫力下降导致某些人的VZV再激活，导致神经节的炎症。带状疱疹通常会影响60多人。

“直到病毒沿着神经运输皮损出现，通常需要五到10天，瓦班的唯一症状是神经痛。这使得诊断困难，“Cunha说。

本研究的贡献之一是验证了用于研究疱疹性神经痛分子机制的动物模型。因为VZV不感染小鼠，该研究小组的实验使用单纯疱疹病毒1型（HSV-1），一种有关的相关微生物，可引起人类的口腔和生殖器皮肤病变。

“HSV-1导致小鼠的疼痛和皮肤病变，产生与瓦缘非常相似的条件，”Cunha说。“我们使用这种模型来表征免疫机制由脊髓旁边发现的背根神经节中的病毒引发。“

经过多种体外和体内实验，涉及已被遗传修饰的未修饰的小鼠和小鼠，不表达参与免疫反应或表达荧光示踪细胞的某些分子，该组制定了一个理论，解释了Ganglia的发生VZV重新激活。

研究人员认为，免疫细胞，特别是巨噬细胞和中性粒细胞被神经组织所吸引并开始释放细胞因子（炎症介质）以消除病原体。这些细胞因子中的一种是TNF，其与卫星细胞膜上的蛋白质（TNF受体1，或TNFR1）结合，该胶质细胞提供给周围神经元的磷酸钠。TNFR1通过细胞因子激活减少了KIR4.1的表达，其作为渗透卫星细胞的钾离子的通道。

“当神经元去极化[产生电动脉冲]时，钾从细胞内培养基中行进。为了保持现场的化学平衡，多余的钾必须进入卫星电池，这通过Kir4.1通道发生这种情况，“Cunha解释道。

然而，本集团的实验表明，KIR4.1通道表达的TNF诱导的降低导致神经元周围的钾的积聚，然后变得比应该更激动。“神经元对任何刺激变得更敏感，并且甚至可能发生自发的疼痛。因此，没有病变，而是细胞功能特征的变化。在我们的模型中，我们评估了对机械刺激的鼠反应，”Cunha说。

使用von Frey毛发试验分析动物的行为应答，其中压制不同厚度的尼龙长丝。每个灯丝代表克中的力，表明不容忍的压力而没有不适的迹象。

“当对照组的健康小鼠开始展现不适时，当压力达到1克时，内痛的小鼠在0.04-0.08g的范围内，”Cunha说。“这证明了超敏反应。然而，当我们重复实验并用中和TNF中和TNF的抗体处理小鼠时，它们与对照组相同响应。”在另一个实验中，修饰小鼠以便在受病毒感染的比未修饰的小鼠感染时不表达TNFR1的疼痛较少。

根据蒂亚戈·库尼亚(Thiago Cunha)的说法，科学文献中的数据显示，使用抗tnf药物治疗类风湿性关节炎等慢性炎症性疾病的患者患疱疹后神经痛的可能性较小。他说:“这是促使我们怀疑肿瘤坏死因子在疼痛的发生中发挥关键作用的因素之一。”在测试了这类药物治疗带状疱疹后，研究人员还发现了研究调节Kir4.1通道的分子的可能性。

“通过作用于GABA B受体间接调节这种调节的药物已经在市场上。它被称为Baclofen，主要用作肌肉松弛剂。这是一个替代品的测试，”Cunha说。

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