基因可能导致肿瘤侵袭性和非洲裔美国前列腺癌的耐药性和耐药性
一种称为差分RNA剪接的遗传变异形式,可能在肿瘤侵蚀性和非洲裔美国男性中具有前列腺癌的耐药性的作用。乔治华盛顿大学的研究人员(GW)癌症中心发表了他们的研究结果自然通信。
“我们想了解遗传基础前列腺癌差异。为什么非洲裔美国人口的发病率较高,与欧洲人体面的人相比具有更糟糕的预后?“诺曼李,博士,博士,药理学和生理学教授在GW医学和健康学院科学。“在试图了解遗传基础时,我们发现它的一部分可能与差分RNA拼接有关。”
李和他的团队发现了一种形式遗传变异与欧洲肿瘤相比,非洲裔美国肿瘤,这可能有助于前列腺癌行为和治疗的差异。基因由外显子组成。由于差异RNA剪接的结果,可以从相同的基因产生不同的外显子组合的MRNA。具有不同外显子组合的MRNA被称为mRNA变体。这些变化的组合导致产生稍微不同的蛋白质,称为同种型,其可以彼此不同地相互作用。非洲裔美国mRNA变体编码蛋白质同种型,使肿瘤更具侵略性,而在欧洲美国人产生的蛋白质同种型似乎使肿瘤变得不那么激进。
在寻找差分RNA拼接的发生率后,李和他的研究小组看着今天的主要癌症治疗肿瘤中表达的蛋白质是抑制。他们发现它们不仅无效,而且导致耐药性。
“我们发现,在非洲裔美国人的蛋白质同种型,具有前列腺癌并不总是对有针对性的疗法作出反应,而这些药物被发现在欧洲裔美国人有效,并且最终会杀死癌症,”李说。“这是一种耐药机制。”
未来的研究将应用此发现对其他癌症,特别是在没有霍奇金淋巴瘤的患者那里看到没有拒绝伊索里斯布这样的药物的患者是否具有这种特定的mRNA变异。
“替代剪接促进肿瘤侵略性和耐药性在非洲裔美国人前列腺癌症“发表在自然通信。
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