新药显示持久的疗效在不同的儿童和成人癌症

科学家可能已经开发了第一个目标,口腔、肿瘤类型不可知论者治疗癌症药物在许多类型的癌症,工作相对好不管病人的年龄。在临床试验中与17个不同类型的成人和儿童晚期癌症,larotrectinib治疗导致76%的患者的反应。对larotrectinib耐用,79%的反应持续12个月后开始治疗。

这项研究将刊登在今天的新闻发布会上,发表于2017年的美国临床肿瘤学会年会(ASCO)。

Larotrectinib是原肌球蛋白受体激酶的选择性抑制剂(载重汽车)融合基因异常的蛋白质,这是一个产品当TRK基因在癌症细胞融合与许多其他基因之一。据估计,这种异常发生在约0.5% - 1%的许多常见的癌症,但在大于90%的某些罕见的癌症,如唾腺癌、乳腺癌青少年的一种形式,和小儿纤维肉瘤。

“TRK融合是罕见的,但发生在许多不同的癌症类型。事实上,在这一点上很难找到一个癌症类型,TRK融合尚未报道,“主要研究作者大卫·海曼说,医学博士,首席的早期药物开发在纽约的纪念斯隆凯特林癌症中心。“这些发现体现精密肿瘤的最初承诺:治疗一个病人基于突变的类型,无论癌症源自哪里。我们认为,肿瘤的戏剧性的反应与TRK融合larotrectinib支持广泛的患者的基因测试晚期癌症看看他们是否有异常。”

关于这项研究

研究人员分析的数据来自55个TRK融合患者参加三个持续期和二期临床试验。所有患者(12儿童和43个成人)局部晚期或转移性癌症,包括结肠癌、肺癌、胰腺癌、甲状腺、唾液、胃肠道癌症,以及黑色素瘤和肉瘤。

“这个数据集,独立的中央放射学检查,将提交给FDA larotrectinib的监管部门的批准。如果得到批准,larotrectinib可能成为第一个治疗任何类型的开发和批准同时在成人和儿童,第一个靶向治疗对癌症的分子定义表示跨越传统上所有类型的肿瘤,”海曼博士说。

重要发现

在第一个50 17个不同的癌症患者一直在研究足够长的时间至少有两个扫描,38例(76%)患者有一个响应。其中,三之前儿科肉瘤患者不适合手术继续接收潜在larotrectinib萎缩后手术可以治愈的肿瘤。

治疗反应持续时间的中位数尚未达成,大多数病人仍应对治疗。在12个月的治疗,79%的反应患者仍无进展。到目前为止,治疗反应持续时间最长的25个月,正在进行。

最常见的副作用是疲劳和轻微的头晕眼花,这是预期的正常TRK蛋白质作用在控制平衡。不需要停止治疗的患者由于副作用。

“因为larotrectinib设计目标只有载重汽车,它有非常良好的耐受性和不会引起许多副作用的化疗和多靶向治疗,”海曼博士说。

关于TRK融合

TRK融合1982年第一次被发现是在结肠癌,但只有最近的技术进步,特别是下一代测序(门店),使系统检测的异常。到目前为止,科学家们已经发现了超过50个不同的伴侣基因融合三种TRK基因(NTRK 1、2和3)。

TRK融合出现在癌症早期发展和保持肿瘤生长和扩散。异常TRK融合蛋白不断”,“发送癌细胞信号不断分裂。“TRK融合就像癌症的点火开关,”海曼博士说。

虽然有其他实验治疗,阻止TRK连同其他蛋白质,larotrectinib首次选择性地阻止载重汽车。这个特征能够提高药物的效力,同时降低副作用。

2016年FDA授予larotrectinib突破治疗指定治疗小儿和成人TRK fusion-positive不可切除或转移性固体肿瘤恶化尽管系统性治疗或没有可接受的替代疗法。指定服务加快发展和对前途的新药治疗严重或危及生命的疾病。

下一个步骤

研究人员已经确定了他们所认为的主要手段抵抗larotrectinib肿瘤可能会有所增长,他们正在研究另一个TRK-targeted疗法,loxo - 195,治疗的病人与癌症最初回应larotrectinib后,会再长出来。

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