科学家们说，在抗肥胖激素被发现几十年后，很少有证据表明瘦素能让瘦人保持苗条

二十多年前发现的瘦素被广泛认为是瘦的关键调节因子。然而，探索这种蛋白质的功能并揭示其作为对抗肥胖卫士的精确机制的关键实验在很大程度上还没有进行。

这些结论发表在6月22日的一篇评论中细胞代谢由哈佛医学院代谢专家Jeffrey Flier和Eleftheria Maratos-Flier共同完成。

Flier是HMS乔治希金森生理学和医学教授，Maratos-Flier是贝斯以色列女执事医疗中心的医学教授，他们为理解代谢做出了重大贡献肥胖以及一般意义上的饥饿瘦素在特定的。

这篇评论强调了作者所说的令人吃惊的缺乏详细说明瘦素在代谢中的生物学作用的实验证据，并呼吁重新努力来描述这种激素的作用。

Flier说:“瘦素有助于瘦人保持苗条，避免体重增加，这是假设，但从未得到证实。”他补充说，科学需要对这种激素的作用机制进行严格的研究和论证。

“在没有做实验的情况下，我们无法确定能量平衡皇帝是否穿着任何衣服。”

22年前，研究人员发现了老鼠肥胖基因的身份，并发现它编码了一种以前不为人知的由脂肪细胞产生的激素，他们将其命名为leptin，这个词来自希腊语leptos，意为“苗条”。在一种罕见的基因缺陷中，出生时就有两个缺陷基因副本的人会极度肥胖，他们的肥胖可以通过每天注射瘦素来恢复他们的瘦素水平来逆转。

在小鼠和没有突变的人身上，研究表明瘦素在调节代谢中起着重要作用，但不是最著名的预防肥胖的作用。Flier实验室的研究首次表明，瘦素水平下降会向身体发出饥饿危险的信号。瘦素作为饥饿信号的作用现在已经很清楚了。

早些时候，研究人员推测，这种蛋白质也可能在帮助健康的瘦人保持苗条方面发挥关键作用，可能是作为一种指挥抵抗肥胖的信号。矛盾的是，肥胖老鼠和没有缺陷肥胖基因的人几乎总是有高水平的瘦素。Flier首先假设这可能是由于某种瘦素抵抗，类似于2型糖尿病中的胰岛素抵抗，在这种情况下，身体产生了超过正常量的糖调节激素胰岛素，但不能使用它来正常代谢糖。

作者写道，虽然一些瘦素对于预防肥胖显然是必要的，但瘦素在大多数人体内的生理作用可能仅限于发出对饥饿或饥饿的反应信号，然后在能量储存恢复时逆转这一信号，正如他们20多年前首次提出的假设。如果这是真的，根据作者的说法，瘦素的生物学与消瘦或肥胖几乎没有关系，除了一些罕见的原发性缺乏瘦素的病例严重肥胖。

尽管如此，Flier和marattos -Flier说，瘦素的抗肥胖作用仍然是代谢和肥胖领域的一个教条，并且仍然是教科书和文献综述中对瘦素作用的最常见描述。然而，Flier和Maratos-Flier警告说，瘦素的这种作用从未在人类身上得到过实验证明。

“在我们写下瘦素生理学和肥胖的下一章之前，”Flier说，“我们应该致力于看到这些重要的问题最终得到答案。”

无论是在美国还是在全球，肥胖正在成为一个灾难性的健康问题——它引发了一系列慢性病，包括糖尿病、高血压、肝病、肾损伤、关节炎和心血管疾病等等。根据美国疾病控制与预防中心的数据，美国每年用于治疗肥胖相关疾病的费用超过1400亿美元。世界卫生组织(World Health Organization)的数据显示，自1980年以来，全球肥胖率翻了一番，目前大多数人生活的国家因超重和肥胖导致的死亡人数超过了营养不良。

“我们发现最令人惊讶的是，新陈代谢和能量平衡领域的科学家似乎很少关心定义瘦素作用的关键实验尚未被报道，”Maratos-Flier说。“瘦素生理学中被广泛接受的‘抗肥胖肢体’从未被清楚地证明存在于人类生物学中。”

作者指出，有可能，甚至有可能是尚未发现的分子，而不是瘦素，介导了体重的调节和肥胖中的体重调节异常。

2014年，瘦素治疗在美国被批准用于先天性瘦素缺乏以及一种不寻常的脂肪营养不良综合征，但这种蛋白质还不容易用于临床实验。对于严格测试瘦素在预防或逆转肥胖方面仍处于假设阶段的益处所需的实验类型，除了由罕见的基因突变引起的肥胖之外，也没有多少兴趣资助瘦素基因作者写道。

例如，作者提出了一项临床研究，测量瘦人对瘦素水平增加的反应。如果瘦素是一种抗肥胖激素，与服用安慰剂的人相比，它可能会抑制饥饿感或增加试验参与者的能量消耗。

“我们仍然相信，存在健康而苗条的人，他们至少部分是通过他们的瘦素水平来抵抗肥胖的，有些人是因为他们的瘦素水平不够高而导致肥胖瘦素水平或者细胞对瘦素的抵抗，”Flier说。“但在科学中，信仰和知识是两码事，尽管我们可能倾向于这种信仰，但我们应该为这一假设寻找证据，或者放弃它，转而支持调节体重的新的潜在机制。”

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