侵袭性乳腺癌中的新型分子途径提供了潜在的治疗目标

筑波大学研究人员鉴定了一种新的分子机制，涉及最具侵略性的乳腺癌的进展和转移。已知基因MAFK由TGF-β信号通路诱导，其参与乳腺癌发育。该团队报告称，MAFK蛋白反过来，通过切换乳腺癌相关基因GPNMB，致癌细胞中的癌症行为。因此，MAFK表示TGF-β信令和GPNMB诱导的乳腺癌之间的联系。

胸部癌症是女性中最常见的癌症类型。根据某些分子是否包括包含荷尔蒙的受体的某些分子，它分为不同的类型。三负乳腺癌（TNBC）缺乏三个关键受体，是最具侵略性的形式。TNBC经常转移到其他器官并预后差。理解支撑TNBC的分子机制是发展靶向分子疗法的关键。

由筑波大学（日本）领导的国际研究团队现已确定了促进了TNBC进展和转移的新型分子机制。Musculaponecuric纤维肉瘤（MAF）癌基因家族蛋白k（MAFK）是参与特定目标的蛋白质基因。该团队以前鉴定了MAFK作为本身通过称为TGF-β的蛋白质接通的基因，该蛋白已知参与TNBC发育。研究人员确认了MAFK作为TGF-β和TNBC之间的功能联系。调查结果发表在科学信号传导。

“TGF-β信令途径涉及TNBC进展和转移，”MitsuyasuKato表示。“然而，它也参与了健康细胞中有益的过程，实际上有助于抑制肿瘤发育的早期阶段。鉴定TGF-β途径下游的分子过程可以提供TNBC治疗的特定靶标，而不会干扰TGF-β信号传导的有益效果。“

该团队在TNBC细胞中发现了更高水平的MAFK，而不是其他胸部癌细胞类型。患者数据调查显示，患有较高的MAFK基因活性患者的预后较差。而且，当团队干扰了MAFK的生产乳腺癌细胞，形成的细胞的肿瘤较小并转移至较小程度。相反，遗传工程非癌性乳腺细胞使它们产生MAFK使它们表现得像癌细胞。

已经有一些证据表明，培养肿瘤发展在其他癌症类型中，但潜在机制仍然是一个谜。通过筛选DNA，该团队鉴定了由MAFK接通的基因，GPNMB。

“我们发现乳房的癌症样行为的MAFK诱导细胞依赖于GPNMB，“领导作者Yukari okita说。”GPNMB已知在最具侵略性和致命的TNBC中存在高水平并且有助于癌症发展;我们的研究识别MAFK作为TGF-β通路和GPNMB之间的缺失联系。“该途径上的脱落灯为TNBC患者提供了潜在的新治疗靶标。

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