新的研究证明了一种肺癌亚型可以切换到另一个

肯塔基大学马基癌症中心(University of Kentucky Markey Cancer Center)的一名研究人员与他人合作开展了一项新研究，该研究显示，在特定的遗传情况下，一种非小细胞肺癌亚型可以转变为另一种亚型。

这肺癌“谱系转换”可能是治疗耐药性的基础，而这项研究研究了谱系转换是如何发生的。这项工作是肯塔基州、纽约和波士顿的实验室共同努力的结果。

此前，尚不清楚是哪一种细胞在成年人肺非小细胞肺的两种主要亚型的“来源细胞”可以吗癌症,即腺癌和鳞状细胞癌。同样，目前尚不清楚DNA组织的差异定义了两种不同的肺癌亚型。腺癌肺肿瘤的存在，临床定义是通过同一肿瘤内的腺体腺癌病变和完全分层鳞状病变的临床定义，表明腺癌和鳞状细胞癌可以来自肺中的同一细胞，但是明确的证据理论缺乏。

发表在自然通信，该研究表明，由于其DNA以特定方式重组，腺癌细胞可以改变为鳞状细胞。从腺细胞肺肿瘤的小鼠模型开始，研究人员通过将其与人腺瘤性肺肿瘤进行比较来验证遗传学 - 遗传学通常是相同的，包括活化癌基因克罗斯和缺失的缺失瘤抑制Lkb1。然后，研究小组利用移植实验证明，在小鼠肺中已确定的腺癌肿瘤可以转化为鳞状细胞癌。

最后，研究小组分离了不同的肺细胞，并证明只有特定的肺细胞能够产生能够经历谱系转换的肿瘤。

“这种数据很令人兴奋，因为它显示肺中的哪种细胞可以引起腺细胞肿瘤，”英国毒理学系和癌症生物学系助理教授的研究共同作者Christine Fillmore Brainson。“而我们用于转化分离的细胞的技术可以应用于许多肺癌模型。”

肿瘤科医生在EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗失败后观察到这种“谱系切换”，当临床上才能服用第二个活检时。然而，化疗后，第二次活组织检查通常不会进行，这项实践可以修改Brainson认为是理解治疗抵抗的确切机制。

“现在我们对谱系转换的分子机制有了初步了解，我们可以开始学习如何操纵这一现象以获得更好的治疗结果，”Brainson说。

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