研究发现,咖啡因可以提高酶的活性,从而预防痴呆
印第安纳大学研究人员的一项研究已经确定了24种化合物 - 包括咖啡因 - 潜力可以提高大脑中显示的酶以防止痴呆症。
保护作用酶叫做NMNAT2,去年通过IU Bloomington进行的研究发现。新的研究今天在期刊上出现科学报告。
“这项工作可能有助于开发提高这种酶水平的药物大脑,采用神经变性障碍的衰弱效果创造化学“封锁”,“惠辰·鲁·陆辰·卢,吕是琳达和杰克吉尔生物分子科学中心的吉尔教授和心理和脑科学系是IU Bloomington艺术和科学学院的一部分。
此前,Lu和他的同事们发现NMNAT2在大脑中扮演着两个角色:一个是保护神经元免受压力的保护功能,另一个是对抗被称为tau蛋白的错误折叠蛋白质的“伴侣功能”,tau蛋白由于衰老在大脑中以“斑块”的形式积累。这项研究首次揭示了这种酶的“伴侣功能”。
错误折叠的蛋白质已与神经变性疾病相连,例如阿尔茨海默,帕金森和亨廷顿的疾病,以及肌营养的外侧硬化,也称为als或lou gehrig的疾病。阿尔茨海默病,最常见的这些障碍形式,影响了超过540万美国人,预计人口年龄的数字将增加。
为了识别可能影响大脑中NMNAT2酶产生的物质,Lu的团队使用她实验室开发的方法筛选了超过1280种化合物,包括现有的药物。共有24种化合物被鉴定为有可能增加大脑中NMNAT2的产生。
显示增加酶产量的物质之一是咖啡因,也已被证明可以改善遗传修饰的小鼠中的记忆功能,以产生高水平的错误蛋白质。
Lu的早期研究发现,经过改变产生错误折叠tau蛋白的小鼠也产生了较低水平的NMNAT2。
为了证实咖啡因的作用,国际维生素d协会的研究人员给小鼠注射咖啡因,使其产生较低水平的NMNAT2。结果,这些老鼠开始产生与正常老鼠相同水平的这种酶。
另一种被发现能强烈促进大脑产生NMNAT2的化合物是罗立普兰(rolipram),它是一种“孤儿药”,作为抗抑郁药的开发在20世纪90年代中期就停止了。由于其他几项研究也显示了它可以减少大脑中缠结蛋白质的影响的证据,这种化合物仍然是大脑研究人员感兴趣的。
研究显示,其他能增加大脑中NMNAT2生成的化合物包括齐拉西酮、斑斑秃、wortmannin和维甲酸。Lu说,由于维生素A是一种来自维生素A的化合物,因此维甲酸的作用可能非常显著。
另外13种化合物被鉴定为有可能降低NMNAT2的产量。Lu说,这些化合物也很重要,因为了解它们在体内的作用可以让我们对它们如何导致痴呆有新的认识。
“增加了我们对大脑中途径的知识,这些术语似乎自然地导致这种必要蛋白质的衰退同样重要的是鉴定可能在未来治疗这些衰弱的精神障碍的角色发挥作用的化合物,”她说。
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