一种新的DNA疫苗设计提高了诱导抗肿瘤免疫的机会

Wistar研究所和Inovio制药公司的科学家通过分子设计设计了一种新的DNA疫苗方法，以改善针对最重要的癌症抗原靶点之一引起的免疫反应。研究结果发表在该杂志上分子治疗。

癌症免疫疗法旨在利用人体的自然免疫防御来瞄准和杀死癌细胞，在癌症治疗和预防方面显示出巨大的前景。DNA疫苗可以通过肌肉注射一组合成设计的DNA序列来诱导免疫反应免疫细胞在体内被激活并针对特定的抗原免疫反应是寻求。这种方法已被证明对某些感染性疾病产生强大的免疫力，以及清除由病毒感染引起的肿瘤患者的瘤变是有效的。最近对肿瘤相关抗原(即由肿瘤细胞特异表达而非正常细胞表达的蛋白质)的鉴定，激发了针对这些有希望的目标的DNA疫苗方法的发展。

不幸的是，由于免疫原性差，迄今为止，大多数针对肿瘤相关抗原的疫苗对大多数癌症的治疗效果有限。尽管肿瘤相关抗原是针对肿瘤细胞的，但它们通常会引发较弱的免疫反应，因为它们被认为是自身抗原，身体具有免疫接受或“耐受”的自然机制，这阻止了自身免疫，但也限制了癌症疫苗的疗效。这是Wilm肿瘤基因1 (WT1)的例子，WT1是一种在多种癌症中过表达的肿瘤抗原，可能在推动肿瘤发展中起着关键作用。由于免疫耐受导致对表达WT1的癌症的免疫反应不佳，迄今为止针对WT1的疫苗方法似乎没有希望。

Wistar的科学家已经开发了一种新的WT1 DNA疫苗，使用了一种战略性修改的DNA序列，将WT1标记为宿主免疫系统的外来物，打破了动物模型中的耐受性。

“这是抗癌免疫治疗方法发展的重要时刻。这个团队开发了一个方法可能发挥重要作用生成改进免疫WT1表达癌症,”大卫·b·韦纳说博士,执行副总裁和疫苗中心主任威斯塔研究所和一部关于史密斯教授慈善信托基金在癌症研究,该研究的资深作者。“这些免疫反应可能是治疗多种癌症患者的独特工具。我们的疫苗还提供了一个机会，将这种方法与另一种免疫治疗方法，检查点抑制剂，以最大可能的免疫治疗对特定癌症的影响。”

Weiner领导的团队利用WT1的合成DNA序列优化了DNA疫苗，该序列与天然WT1序列保持很高的同源性，同时包含与天然WT1不同的新的改变序列，以使其更容易被宿主免疫系统识别。该研究表明，这种新型疫苗设计能够诱导wt1特异性、健壮的T细胞应答，并产生抗体，在小鼠和非人类灵长类动物中均无明显毒性。新的WT1疫苗优于更传统的原生WT1疫苗，因为它能够破环免疫耐受并诱发长期的免疫内存。重要的是,疫苗也刺激了对小鼠白血病的治疗性抗肿瘤反应。

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