研究潜在的胰腺癌目标的挑战

一种蛋白质认为燃料胰腺癌发展扮演了一个更加复杂的角色,一项新的研究发现。

PDX1,胰腺癌发展至关重要的转录因子,在不同的阶段有不同的角色胰腺癌——保持癌症在正常细胞的海湾,最终导致癌症肿瘤的增长一次形式,但也阻止肿瘤变得更加咄咄逼人。

这种复杂性似乎是典型的具有挑战性的疾病,也就是3号癌症杀手。

密西根州医学和加州大学旧金山分校的研究人员用老鼠模型来看看正常的胰腺细胞,一种叫做PanIN胰脏癌前期病变,胰腺癌细胞。在正常细胞,PDX1保持细胞的身份胰腺细胞和上皮细胞。愈合过程所需的蛋白质是再生受损的器官,维持正常的细胞功能。

但是一旦成为恶性细胞,PDX1需要一个新角色和导致癌症的发展。这个活动已经为发展中潜在的胰腺癌的治疗:一个有吸引力的目标块PDX1和癌症不会成长。

这项新的研究,发表在基因和发展发现,一个重要的转折。

当研究人员看着子类型的胰腺癌,他们发现PDX1实际上是最低水平的最激进的癌症。肿瘤的病人没有PDX1最糟糕的结果。

“PDX1报道作为目标来治疗癌症。现实情况是,可能不是最好的主意,”研究作者霍华德·克劳福德博士说,教授的分子和综合内科医学生理学和密歇根大学医学院。

而蛋白质功能促进癌症的发展,最终,克劳福德解释说,关掉PDX1使癌症更咄咄逼人。

“我们显示PDX1实际上是促进攻击性的损失。失去PDX1意味着细胞失去身份,”克劳福德说。

研究人员发现,这种失去身份允许相对很乖的上皮细胞过渡到拙劣表演mesynchemal细胞,而更有可能将整个身体,转移性癌症的标志,这是癌症的复发和患者死亡的主要原因。

PDX1丢失时,研究人员发现,它选择了癌症细胞MYC基因表达,参与肿瘤的生长和转移。

“我们需要针对PDX1持谨慎态度。如果我们做目标,移植MYC的癌症将逃脱治疗,所以我们需要准备好目标,”克劳福德说。抑制剂正在开发,显示一些表达MYC对癌症的影响。

克劳福德比较PDX1雌激素受体在乳腺癌或前列腺癌雄激素受体。治疗细胞标识和定义都是合法的目标。但在这两种情况下,可以成为抗肿瘤治疗,导致最具挑战性和积极类型的癌症。

“抑制PDX1可以暂时有效。但是我们需要做好准备抵抗的机制,使癌细胞更积极的可能性,”克劳福德说。

---

---