一种发现潜伏HIV的新工具将推进目前的治疗策略
一群基因组法规(CRG)和西班牙巴塞罗那庞培Fabra大学(UPF)的一组研究人员已经开发出一种新技术,揭示了艾滋病毒感染,并在艾滋病毒的表达景观中提供了第一眼在人类基因组中。
进入感染细胞的基因组后,将病毒的一部分变得休眠,因此通过我们的免疫系统逃离检测。这些病毒逃避治疗治疗,仍然是对患者的威胁,因为,在以后,它们会自发地唤醒并重新启动感染循环。许多目前的疗法和可用的药物旨在重新激活潜伏的艾滋病毒,希望能够清除潜伏病毒人口。不幸的是,拟议的疗法都没有证明治愈感染患者尚未有效。外国病毒DNA沉默于人类基因组染色质是DNA和蛋白质的复合体,它包裹并凝聚DNA形成染色体。
染色质沉默是由几种机制介导的,现在由Guillaume Filion领导的研究人员,CRG基因组建筑实验室的团队领导,已经开发了一种旨在发现染色质沉默在潜伏艾滋病毒响应中的作用的技术目前可用的药物。
如同报道自然结构和分子生物学今天,他们开发了一种名为B-HIVE的技术,这使他们能够绘制人类基因组中插入的艾滋病毒,并测量它们的表达水平。“我们用基因标识符对一群病毒进行了编码。有了条形码,我们就能够将单个病毒与其染色体位置联系起来。”基因条形码的工作原理类似于超市里食品的条形码:在所有商品都贴上标签后,每一件商品都可以通过其特定的编码进行识别。“此外,我们能够测量它们的表达水平,并表明艾滋病毒对活化疗法的反应部分取决于人类基因组中的整合位点。这是第一次,它显示了染色质环境在对抗艾滋病毒中的实际相关性”,研究人员说。
利用这项新技术,研究人员能够证明,不同的艾滋病毒再激活药物可以从染色体的不同位置重新激活艾滋病毒。换句话说,这些药物比以前认为的更有选择性。“有了这项技术,我们现在可以寻找最佳的药物组合,可以重新激活迄今为止隐藏在今天使用的抗逆转录病毒药物中,并使它们容易被破坏的所有潜伏病毒。我们的研究建议将未来的研究导向具有互补靶点的药物的开发。”CRG研究员、该研究的第一作者陈恒昌说。“这是向前迈出的一大步,肯定会促进艾滋病毒的治疗研究,以及我们对被称为潜伏期的艾滋病毒休眠状态的理解,”共同撰写这篇论文的艾滋病研究人员、UPF的ICREA研究教授Andreas Meyerhans热情地补充说。
艾滋病毒表达的新基因组地图解决了到目前为止尚未解决的基本问题,并提供了对基因监管的基本原则的洞察力。希望它将成为对临床应用感兴趣的数据分析师的有利和有利的资源。虽然激动人心的时期似乎为研究人员提供了前进,但整个社会现在可以向艾滋病毒感染的个体的社区转化为福利的卓越研究。
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