在kras突变的NSCLC中，MEK抑制并不能提高生存率

根据哥本哈根ESMO 2016年大会上提交的数据，MEK抑制剂selumetinib联合多西他赛不能改善kras突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的无进展或总生存期。

来自美国波士顿Dana-Farber癌症研究所的首席研究员Pasi博士Jänne说:“kras突变肺癌是基因组定义的肺癌中最大的子集，我们没有有效的靶向治疗方法。”

Selumetinib抑制KRAS下游的效应蛋白，该效应蛋白被认为在KRAS突变癌症中关闭KRAS介导的信号传递。

一项早期kras突变NSCLC的II期试验显示，与多西他赛单独治疗相比，selumetinib联合多西他赛治疗患者的无进展生存期和客观缓解率有显著改善。

在III期，双盲，随机SELECT-1试验，510例kras突变患者非小细胞肺癌随机分为口服selumetinib (75mg，每日两次)+静脉注射多西他赛(75mg/m2, 21天周期的第一天)，或多西他赛+安慰剂组。

在数据截止点，中位无进展生存期在selumetinib组和安慰剂组之间没有显著差异(3.9个月对2.8个月，HR 0.93, p=0.44)，中位总生存期也没有显著差异(8.7个月对7.9个月，HR 1.05, p=0.64)。

与安慰剂组相比，selumetinib组有更高的客观缓解率的趋势(20.1% vs. 13.7%， OR 1.61, p=0.051)。

与安慰剂相比，使用selumetinib +多西他赛联合治疗的患者发生严重不良事件的频率更高(49%比32%)，导致住院的不良事件也更高(46%比30%)。

“III期试验的结果表明，在KRAS晚期突变患者中，将selumetinib添加到多西他赛中肺癌在改善无进展或总体生存期方面，并不能提供临床益处，”Jänne说。

“因此，这不是一种应该适应的治疗方法，仍然存在迫切的需求和机会，为这类NSCLC患者开发新的治疗方法。”

在评论这项研究时，美国罗切斯特梅奥诊所早期癌症治疗项目和全球肿瘤学主任Alex Adjei博士说:“应该祝贺Jänne博士和他的同事进行了一项设计良好的基因型驱动试验，然而，在KRAS突变NSCLC中专门研究这种组合的临床前理论基础是薄弱的。”

Adjei说:“Selumetinib和其他MEK抑制剂在KRAS突变的NSCLC细胞株中无效，虽然有临床前数据证明Selumetinib和其他MEK抑制剂联合多西他赛在许多肿瘤类型(包括NSCLC)中的细胞毒协同作用，但这种协同作用与KRAS状态无关。”

“另一种MEK抑制剂曲美替尼和多西他赛联合的随机II期试验未能显示KRAS突变型和野生型NSCLC之间的疗效差异。此外，该III期试验设计所基于的II期研究样本量非常小，从历史上看，这种小型随机II期研究导致了III期试验的阴性结果，”Adjei总结道。

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