基因缺陷作为靶向前列腺癌治疗的潜在门户

CHD1的丧失是前列腺肿瘤中最常见的突变基因之一，它使人类前列腺癌细胞敏感到包括PARP抑制剂在内的不同药物。这表明CHD1是靶向前列腺癌疗法的潜在生物标志物。这些是今天发表在EMBO报告。

德国医学中心教授史蒂文·约翰逊（Steven Johnsen）领导的德国研究人员和丹麦的一组研究人员使用了人类前列腺癌细胞系，并将其耗尽了DNA结合蛋白CHD1。CHD1基因在所有的15-27％中被突变前列腺肿瘤，这种突变与前列腺癌患者的染色体不稳定性和预后不良相关。研究人员可以证明，缺乏CHD1的细胞具有同源重组（HR）的缺陷，这是修复DNA分子中断裂的重要机制。数据表明，CHD1的正常功能是在断裂位点周围的DNA松动，以促进HR修复蛋白的获取。重要的是，喜欢癌细胞与人力资源修复途径中的其他突变，CHD1耗尽前列腺癌细胞事实证明，对引起DNA断裂的化学治疗药物过敏，例如丝裂霉素C，伊立替康和PARP抑制剂。

约翰森说：“我对这项研究的翻译潜力感到非常兴奋，我们正在与制药公司接触，试图将这些发现转化为临床发展。”特别是，已经表明，具有其他HR修复途径缺陷的细胞（例如在乳腺癌和卵巢癌中经常发现的BRCA突变）对酶PARP的抑制敏感，并且已批准PARP抑制剂Olaparib治疗BRCA-突变的卵巢癌。

在此阶段，在前列腺癌治疗中正在测试PARP抑制剂，Olaparib的II期临床试验表明，转移性前列腺癌患者的放射学进展生存期增加，表现出基因组畸变，表明基因组畸变表明HR修复缺陷。“这些样品中CHD1基因的回顾性分析可能揭示了CHD1作为生物标志物的潜在效用，以改善前列腺癌患者分层和针对PARP抑制剂的靶向疗法。”约翰森指出。