狗吸入免疫疗法来测试肺癌治疗方法
人体自然产生的一种蛋白质可能成为肿瘤学家可用的抗癌工具中的一种重要的新型免疫治疗药物。加州大学戴维斯分校的伴侣狗和人类癌症研究人员与其他机构的科学家一起研究了一种新方法，该方法可以触发身体的防御机制，即t细胞和自然杀伤细胞，以应对和摧毁癌症。
加州大学戴维斯综合癌症中心的外科肿瘤学家Robert J. Canter和加州大学戴维斯兽医学院的犬肿瘤学家Robert B. Rebhun是一项研究的通讯作者癌症免疫治疗杂志．
在首次进行的一期临床试验中，21只患有骨肉瘤或黑色素瘤引起的转移性肺部疾病的不同品种的宠物狗接受了白介素-15 (IL-15)蛋白治疗。虽然先前已认识到IL-15具有免疫治疗特性，但很少有研究人体临床试验因为浓缩剂量有毒性风险。
“以前没有人给狗注射IL-15作为吸入治疗，直接将其输送到癌症部位。我们提出这个想法是为了减少对身体其他部位的接触，以提高收益-风险比，提高免疫刺激效果，并减少毒性。”坎特解释道。“在这项研究中，我们使用白细胞介素-15来重振免疫系统，使其识别癌症细胞它们避开了免疫系统并消灭了它们。”
研究表明，IL-15浓度的增加可以刺激狗的免疫系统防御某些类型的癌症。IL-15是几种具有信号和调节功能的细胞因子之一免疫系统活动。
“作为我们比较肿瘤学研究的一部分，我们强烈主张在伴侣狗身上进行临床试验，特别是在免疫治疗方面，作为一种加速从长凳到床边转换的方式，”坎特说，他是加州大学戴维斯分校外科肿瘤学部门的负责人，也是加州大学戴维斯分校比较肿瘤学培训项目的联合主任。“折磨狗狗的癌症，包括肉瘤，脑部肿瘤例如淋巴瘤和黑色素瘤，它们与人类患的癌症极其相似。”例如，骨肉瘤和黑色素瘤在身体其他部位发展，通常会扩散到肺部，在狗和人身上都是如此。
方法
在2018年10月至2020年12月进行的这项研究中，狗每天两次吸入含有IL-15的雾。剂量随着时间的推移而增加，不仅有助于确定有效性，还有助于确定可耐受水平以及超过上限就会产生毒性。狗在开始吸入IL-15雾后的14天内表现出明显的反应。
在研究中，两只狗的肿瘤急剧缩小，其中一只完全缓解了一年多。另外五只狗的癌症在几个月里一直处于稳定状态。坎特说:“我们的总有效率，临床受益率接近40%。”
加州大学戴维斯分校兽医学院外科和放射科学系教授Rebhun指出，由于这个原因和其他原因，还需要进行更多的研究。
“我们在狗身上看到的吸入IL-15反应比之前的人类研究要好，但只有不到一半的狗有临床疗效。在人体中使用IL-15可导致潜在的有利免疫反应，但未产生良好的肿瘤反应。这表明，将IL-15与其他免疫疗法结合可能会导致添加性或协同反应，”Rebhun说，他是肿瘤学Maxine Adler捐赠主席，也是伴侣动物健康中心癌症项目的副主任。
重要发现
在他看来，这项研究产生了两个重要的发现:治疗耐受性良好，即使是短短两周的吸入IL-15疗程也可以持续抑制晚期和弥漫性转移癌。他和Canter都指出，在最终的临床应用中，IL-15可能不会单独使用，而是与其他治疗方法联合使用。
“在这项研究中，所有的犬类患者都患有晚期转移性癌症，大多数患者之前已经接受过化疗、放疗，在某些情况下还接受过免疫治疗。目前正在进行研究，以确定我们是否可以根据肿瘤的性质或患者的免疫状态预测哪些患者可能对这种疗法有反应。”Rebhun说。
“这可能有助于我们确定对这种疗法有反应的患者，并帮助我们了解如何潜在地结合其他免疫疗法来提高反应率。我们非常感谢那些非常敬业的客户，他们为他们的宠物寻求任何和所有可能的护理，选择让它们参加这项研究，甚至在家里给他们的狗注射吸入的IL-15，希望它能造福他们的狗，其他狗，甚至可能是晚期转移患者癌症Rebhun说。
进一步探索
