一种细胞代谢产物的积累被发现与肾肿瘤的生长有关

医学研究委员会(Medical Research Cob欧宝直播nbaouncil, MRC)资助的研究人员发现，当代谢物富马酸盐在遗传性肾癌中积累时，会导致表观遗传重编程，从而引发癌症自然。这里看到的肿瘤生长机制可能与其他癌症类似，如肺癌和肠癌，在这些癌症中，分解富马酸的酶不存在或功能不全。

富马酸盐天然存在于水果和蔬菜中。它也可以人工生产，用作食品添加剂，作为酸度调节剂和调味剂。它通常在细胞用来产生能量的柠檬酸循环中扮演中间产物的角色。

世袭leiomyomatosis和肾细胞癌(HLRC)是一种罕见的癌症这会导致皮肤肿瘤，并可能导致肾癌。人们已经知道，这种疾病与线粒体中发现的富马酸水合酶(FH)编码基因的突变有关，但直到现在还不清楚这是如何导致肿瘤生长的。

来自剑桥大学MRC癌症研究中心的研究人员将RNA测序和代谢组学结合起来，对代谢产生的小分子进行研究，以找出导致肿瘤生长的原因。

研究小组发现，FH缺失导致的富马酸过量会导致表观遗传变化转化成微RNA。这导致了微RNA被抑制，而微RNA在预防转移中起作用。

这些表观遗传的变化导致了启动上皮细胞向间充质转化的基因的表达。这是正常细胞癌变和转移的过程，扩散到全身。

现在这个机制肿瘤生长与FH损失有关的，未来的工作可以集中在富马酸是如何参与其他癌症。例如，已经证明FH在其他类型的肿瘤中缺失，包括非遗传性肿瘤肾癌神经母细胞瘤和肾上腺肿瘤。考虑到转移是癌症患者死亡的主要原因，了解如何阻止富马酸引起的转移可能是癌症治疗的关键策略。未来还需要进一步了解富马酸盐在正常条件下的作用。

首席研究员，来自MRC癌症小组的Christian Frezza博士说:“我们的研究结果表明，FH的中断和由此产生的富马酸盐积累在这种类型的肿瘤中起作用肾癌。这也可能是其他类型的肿瘤的特征，其中FH丢失已被报道，包括神经母细胞瘤，结肠直肠癌和肺癌。”

MRC分子和细胞医学的负责人Nathan Richardson博士说:“这项研究的结果让我们更清楚地了解富马酸盐是如何参与这种肾癌的。现在我们有机会看看这是否也适用于其他常见的癌症，以及新陈代谢与疾病进展之间的关系。”

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