研究人员发现，癌症基因-药物组合已经成熟，适合精确治疗

美国加州大学圣地亚哥分校医学院和摩尔斯癌症中心的研究人员正在寻找能够同时杀死癌细胞的突变基因和药物的组合，以努力扩大可以用个性化治疗专门针对的癌症基因突变的数量。这种组合被认为可以杀死有突变的癌细胞，但不能杀死没有突变的健康细胞。这项研究于7月21日发表于分子细胞，未发现172个新组合，可以构成未来癌症疗法的基础。

加州大学圣地亚哥分校医学院遗传学教授、资深作者Trey Ideker博士说:“加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心和其他地方的肿瘤学家通常可以根据单个患者的独特癌症突变进行个性化的癌症治疗。”“但是绝大多数的突变是不可操作的——也就是说，知道一个病人有一个特定的突变并不意味着有针对它的有效疗法。这项研究的目标是扩大突变的数量，我们可以用精确治疗配对。”

大多数癌症都有基因突变，它们的作用只有两种:促进细胞生长或防止细胞死亡。第一种是抑制细胞生长的多种疗法的靶点。但是，要想开发出修复失灵基因的疗法要困难得多，这些基因应该会引发异常细胞(即肿瘤抑制基因)中的细胞死亡。

直接靶向肿瘤抑制基因，而不是靶向肿瘤抑制基因，伊德斯克和团队采取了鉴定肿瘤抑制基因和另一个基因之间的遗传相互作用的方法，使得两种基因的同时破坏选择性地杀死癌细胞。

研究人员首先使用酵母来快速和廉价的筛选酵母版本之间的169,000筛选人肿瘤抑制基因和可以抑制药物的基因之间的相互作用，有时称为“可用于可用的”靶标。为此，它们一次将每个基因删除，与另一个突变组合。那些实验将最佳组合 - 那些致死的酵母细胞 - 几千。

接下来，研究小组确定了21种药物的优先顺序，其中酵母可用药的靶点参与细胞致死相互作用的数量最大。他们逐个测试这些药物与实验室中生长的112种不同肿瘤抑制基因突变之间的致命相互作用。

研究人员最终获得了172种药物基因突变成功杀死酵母和人类的组合癌症细胞。这些组合，之前没有发现158则。

这是该信息如何对医生和患者有用的一个例子：Irinotecan是仅由FDA用于结肠癌的药物。但本研究表明，应评估这类药物在任何肿瘤中的疗效都会有抑制的突变RAD17,一个肿瘤抑制基因它通常帮助细胞修复损坏的DNA。

接下来的步骤将是在更多的测试这些组合人类癌症细胞类型，最终在小鼠模型中。但是研究人员说，172种组合是很多的，不止一个实验室可以测试。他们希望其他研究团队也会采用他们的名单，并在各种条件下进一步测试每种组合。为了帮助将这一信息传播给世界各地的科学家，这项研究的所有数据都在网上免费提供NDEx这是一种新的网络数据共享资源，由Ideker和加州大学圣地亚哥医学院数据科学家Dexter Pratt共同开发。

“我们为其他科学家和肿瘤学家创造了一个重​​要的翻译研究资源，”UC圣地亚哥医学院和河流癌症中心UC San Diego学院的临床教练和博士后研究员联合第一作者Joha Paul Shen表示。“由于我们发现的许多抗癌杀戮相互作用涉及已经批准的药物，这可能意味着它们可以迅速达到临床翻译。如果这些结果在随后的测试中验证，在未来肿瘤科医生将有更多的精度选择癌症治疗。”