'抗原呈递细胞'通过警告它们在肿瘤存在下激活T细胞

使用先进的成像技术，使它们依赖于生活小鼠淋巴结中细胞中细胞之间的相互作用，由UCSF科学家领导的研究团队确定了一种用于将免疫系统防御癌症防御的关键球员。该发现在迅速推进的癌症免疫疗法领域开设了一个有针对性的治疗的新途径。

一班免疫细胞被称为抗原呈递细胞（APCS）有助于激活对癌症的病毒和细菌的一系列威胁的身体的防御。随着他们的名义意味着，这些细胞通过携带微观病原体或肿瘤来工作淋巴结，碎片被“呈现”给其他免疫细胞被称为T细胞。以这种方式，APCS Prime T细胞专门攻击入侵者。

“在淋巴结招募的肿瘤和特异性免疫细胞之间一直存在缺失的联系，”UCSF的Matthew“Max”Krummel，博士学位，病理学教授，培养了这项研究。“我们想知道，'桥接这两个竞技的细胞是什么，以不断激活免疫反应？”“

据2016年7月14日在线版本报道癌细胞，由KRUMMEL引导的组识别该细胞，特定类型的APC称为CD103树突细胞。另外，研究人员确定CD103细胞必须表达称为CCR7的蛋白质，以适当地在肿瘤和淋巴结之间运输癌症抗原。

人类有自己的CD103树突细胞形式，称为CD141细胞。

KRUMMEL表示，新的工作是通过称为流体二光子显微镜的技术的进步，使研究人员能够直接观察具有黑素瘤肿瘤的活小鼠淋巴结中APC和T细胞之间的相互作用。

“用双光子显微镜进行成像带来了真实性，”Krummel说。“如果你看到淋巴结中发生的事情，你就不怀疑它是否是在组织培养皿中混合两件事的文物。如果你在体内看到它，你知道这是一个真正的生物现象。”

荧光标记后黑色素瘤细胞在小鼠模型中，KRUMMEL及其同事证实CD103细胞将肿瘤抗原转移到它们的来源到淋巴结。当该组遗传从CD103细胞中消除CCR7时，该转运大大降低，缺乏CCR7的小鼠中的肿瘤越来越快。

以前在KRUMMEL实验室的研究表明，CD103树突细胞在肿瘤微环境中保持T细胞，但目前的研究照明了它们的扩展作用。“事实证明，我们以前在肿瘤内研究的相同细胞类型也引发了淋巴结内的免疫警报，为身体的其余部分提供了有关肿瘤的信息，”Krummel说。“在CD103贩运方面，CCR7就像在信封上的地址就像。”

为了调查人体中不同CCR7水平的潜在后果，研究人员从临床样本中开采数据，包括来自癌症基因组Atlas的临床样本，该研究所是来自数千名癌症患者的基因组和临床信息。在一个例子中，具有44名适用的患者，那些高于平均CCR7表达的人具有更多的T细胞渗透其肿瘤，显示出更有效的免疫引发。更重要的是，而那些在30％的CCR7表达中的50％在三年半的时间内死亡，而65％的上半部分在此期间仍然活着。

当前称为检查点封闭的方法是重点升高已经活化的T细胞的响应，但新的研究开辟了开发“上游”治疗的可能性，该治疗旨在让Edward Roberts，Phd表示，旨在让T细胞激活。是，KRUMMEL实验室的博士后研究员，新癌细胞纸的第一作者。“了解哪种细胞对启动抗肿瘤免疫反应至关重要，使我们能够开始思考对免疫治疗的新方法，这可以补充近年来与检查站封闭免疫治疗的成功。”

为了推进这一目标，KRUMMEL共同创立的精密免疫，旨在提升免疫反应对癌症。本公司预计将根据此基于此和以前的KRUMMEL-LED工作在CD103上进行制药，在未来五年内准备临床试验。

“在战争中癌症，我们必须尝试所有的途径，“Krummel说。

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