在癌症基因组研究中，新技术将“驱动者”从“乘客”中分类，确定GON4L为新的驱动者

肿瘤DNA充斥着基因组改变，其中绝大多数几乎没有功能或临床相关性。这意味着即使癌症研究人员发现一个改变在肿瘤或癌细胞,变更可能是也可能不是相关疾病的进展,很可能和历史已经证明,许多变化与癌症相关的不是诱发癌症;很多改动是“乘客”而不是“司机”。科罗拉多大学癌症中心的一项研究发表在该杂志上癌症研究演示了一种从驾驶员改变中筛选乘客的新方法，并使用这种方法来确定一个新的驱动因素和癌症进展的潜在治疗靶点，GON4L。

“现在的技术让我们可以相当容易和廉价地测序癌症细胞。当我们这样做的时候，我们会发现成百上千个基因改变。这项工作提供了一种方法，在一长串改变基因中识别可能的癌症驱动因素，”科罗拉多大学癌症中心主任、医学博士Dan Theodorescu说。

创新在于评估这些肿瘤基因改变对肿瘤生长或病人的结果，这是很难直接评估，但报告的中点癌症恶化。

“许多研究发现，一个基因在一个群体中通常发生改变癌症细胞然后检查患者样本，看看更高的基因水平是否与更差的临床结果有关。如果较高的基因水平伴随较差的患者预后，该基因被认为会导致更严重的疾病。然而，在改变的基因和病人的结果之间有许多步骤——除了改变的基因之外，还有许多因素可能驱动结果，”Theodorescu说。

相反，西奥多雷斯库和同事研究了候选基因改变对一个成熟的临床制造商的功能影响，重要的是，驱动肿瘤进展。在实验模型中，该基因标记物CD24的高水平与患者预后差密切相关，并驱动癌症。它不存在于健康组织中，但在许多癌症中表达，包括乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠直肠癌和胰腺癌。作为癌症进展的一个指标，目前的研究检测了候选基因对CD24表达的影响。

该研究从176个候选基因开始，这些基因在膀胱癌患者中因拷贝数增加、基因表达或突变而被过度表达。在这些候选基因中，研究发现GON4L同时影响CD24表达和肿瘤进展。然后研究了GON4L是如何驱动CD24表达和肿瘤生长的，发现它与癌细胞雄激素受体相关，以信号细胞存活和生长。

“首先，这项工作展示了一种识别潜在癌症驱动因素的新方法。其次，我们使用这个策略表明抗雄激素治疗可能有利于高GON4L和雄激素受体表达的患者，”Theodorescu说。

Theodorescu认为，该技术可以很容易地应用于其他肿瘤进展的替代标记物，从而为其他研究人员提供了确定候选癌症驱动因素重要性的有用方法。他还建议，对GON4L的进一步研究可能会为各种癌症类型的患者带来治疗选择。

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