科学家发现防止农药联系帕金森病的保护策略

长期以来，人们一直认为接触一种叫做二硫代氨基甲酸酯的普通农药会增加患帕金森病的风险，尽管这种化合物对大脑产生毒性的机制尚未完全了解。加州大学洛杉矶分校的一项新研究揭示了这些化合物的毒性，同时提出了一种可能有助于预防这种疾病的策略。

研究重点是杀菌剂ZIRAM，它在广泛的农业领域广泛使用，如加州的中央山谷，这导致中枢神经系统中多巴胺的主要来源失去。失去这种来源，称为多巴胺神经元与帕金森氏症有关。

与杀虫剂有关的损害始于锆胺能够增加一种叫做α-synuclein的蛋白质的浓度，这种蛋白质在人脑中非常丰富。然后α-synuclein蛋白聚集或聚集在一起，损害邻近的神经元。这种现象也发生在帕金森病中，但不是由于接触杀虫剂，这使它成为研究人员寻找广泛治疗的目标。

在对斑马鱼进行的新研究中，研究人员发现，α-synuclein蛋白的消除可以保护斑马鱼免受锆胺诱导的细胞损耗多巴胺神经元。因为大多数帕金森氏症的病例似乎至少部分是由环境因素引起的，比如农药接触加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院的神经学教授和运动障碍主任Jeff Bronstein说，这些发现支持了以α-synuclein为靶点的方法可以减缓或停止大多数帕金森病患者的病情发展。

Bronstein说:“这些发现增加了接触农药和帕金森病发展之间联系的文献，并为ziram毒性机制提供了重要的见解。”“对帕金森氏症发病机制的更好理解将最终带来新的治疗方法，并最终治愈。”

这项研究发表在6月15日的同行评议杂志上环境健康展望。

首先，研究人员在斑马鱼身上建立了一个帕金森氏症模型——这种疾病的第一个动物模型——并让它们接触锆胺，从而失去多巴胺。他们发现，暴露在ziram环境中的鱼不能正常游泳，这是类似帕金森病的证据。

然后，研究人员从基因上敲除斑马鱼体内的α-synuclein蛋白，并再次将它们暴露在ziram中。ziram没有让鱼生病，动物们继续正常地游泳。

接下来，研究人员给未受保护的斑马鱼服用了一种实验性药物CLRO1，这种药物是由加州大学洛杉矶分校的科学家开发的，可以分解帕金森患者体内的蛋白质聚集物或结块。他们发现这种药物可以保护鱼免受类似帕金森氏症的情况。

Bronstein说:“用这种药物从基因上去除蛋白质或分解聚集体，可以防止锆胺的毒性。”“这很重要——它证明了环境毒素的作用途径与帕金森病基因易感者的作用途径相同。”最重要的是，我们可以将目前正在开发的药物用于因接触锆胺而患上帕金森症的患者。”

前进，Bronstein和他的团队将确定其他环境物质是否正在使用相同的机制来引起帕金森的。他们还将对CLRO1进行进一步的研究，以准备人类受试者的临床试验。

布朗斯坦说，大约70%的帕金森氏症病例不能用基因来解释，所以这项新发现可能对很大一部分不是由基因引起的患者至关重要。

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